гидрохлоротиазид (hydrochlorothiazide)

Торговое название Гипотиазид Международное непатентованное название Гидрохлоротиазид Лекарственная форма Таблетки 25 мг, 100 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - гидрохлоротиазид 25 мг или 100 мг, вспомогательные вещества: магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат. Описание Таблетки плоской формы белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и гравировкой "Н", на другой стороне, диаметром около 7,0 мм, высотой около 2,4 мм (для дозировки 25 мг) Таблетки плоской формы белого или почти белого цвета с риской на одной стороне и гравировкой "Н", на другой стороне, диаметром около 8,0 мм, высотой около 3,0 мм (для дозировки 100 мг) Фармакотерапевтическая группа Диуретики. Тиазиды Код АТС C03AA03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Хорошо всасывается после приема внутрь, мочегонное и натрийуретическое действие проявляется в течение 2 часов после приема, достигает своего пика примерно через 4 часа и сохраняет свое действие в течение 6-12 часов. Связь с белками составляет 40%. Значительная часть выводится через почки в неизменном виде. Период полувыведения составляет 6,4 часа при нормальной функции почек, в случае легкой почечной недостаточности - 11,5 часов, в случае тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) - 20,7 часов. Проникает через плаценту и выделяется в небольшом количестве в грудное молоко. Фармакодинамика Прямое ингибирование реабсорбции Na+ и Cl- в дистальном канальце отвечает в первую очередь за действие производного сульфамида. В результате такого действия, повышается выделение Na+, Cl-, а также воды, затем калия и магния. Мочегонный эффект гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и выведение альдостерона, что впоследствии увеличивает выведение калия и бикарбоната с мочой и снижает уровень калия в сыворотке крови. Ренин-альдостероновая связь опосредована ангиотензином-II, таким образом, совместный прием с антагонистом ангиотензин-II-рецептора может изменить экскрецию калия, связанную с приемом тиазидных диуретиков. Также имеется слабое ингибирующее действие на карбоангидразу; в связи с этим умеренно увеличивается секреция бикарбоната без существенного изменения рН мочи. Показания к применению - отечный синдром различного генеза (при заболеваниях сердца, почек или печени, предменструальном синдроме, в результате лечения кортикостероидами) - гипертония (при легких формах заболевания в виде монотерапии или в сочетании с антигипертензивными препаратами) - парадоксально, для уменьшения полиурии, преимущественно при несахарном диабете ренального происхождения - для снижения гиперкальциурии Способ применения и дозы Требуется индивидуальный подбор дозы и строгий медицинский контроль. Из-за повышенной потери калия и магния во время лечения может потребоваться восполнение калия (<3.0 ммоль/л) и магния особенно, в случае сердечной недостаточности, сниженной функции печени и одновременного лечения дигиталисом. Желательно принимать препарат после еды. Взрослые Для лечения отеков: обычной начальной дозой является 25-100 мг препарата один раз в сутки или в виде болюсного введения препарата (например, один раз в два дня), которая в зависимости от эффекта может быть снижена до 25-50 мг поддерживающей дозы. В некоторых тяжелых случаях может потребоваться начальная доза 200 мг. Предменструальный отек: обычная доза может составлять 25 мг в сутки от начала появления симптомов до начала менструации. В качестве антигипертензивного средства: обычная доза составляет 25-100 мг в сутки, в однократной дозе, в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами. Для некоторых пациентов может быть достаточно начальной дозы 12,5 мг (в виде монотерапии либо в сочетании с антигипертензивным препаратом). Для желаемого терапевтического эффекта необходимо применять минимальную эффективную дозу, которая не должна превышать 100 мг в сутки. В случае комбинированной терапии – для того, чтобы предупредить резкое снижение артериального давления необходимо снизить дозу одного из препаратов. Антигипертензивное действие наступает после 3-4 дней приема препарата. Для достижения оптимального эффекта потребуется 3-4 недели. Антигипертензивное действие продолжается в течение 1 недели после окончания лечения. При несахарном диабете для снижения полиурии, обычная суточная доза составляет 50-150 мг (в несколько приемов). Для детей средняя суточная доза составляет 1-2 мг/кг массы тела или 30-60 мг/м² в качестве однократной дозы: до 2 лет в зависимости от массы тела - 12,5-37,5 мг, от 2 до 12 лет – 37,5-100 мг в сутки. Побочные действия Для классификации частоты нежелательного воздействия используются следующие категории: очень часто (&ge; 1/10), часто (&ge; 1/100 до <1/10), нечасто (&ge; 1/1.000 до <1/100), редко (&ge; 1/10.000 до <1/1.000), очень редко (<1/10.000), неизвестно (не может быть определено на основании имеющихся данных). Очень редко - лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия Редко - затруднение дыхания, в том числе пневмония и отек легких Частота неизвестна - гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия - в случае более высоких доз, возможно увеличение уровня липидов крови - аритмия, ортостатическая гипотензия - головокружение, головная боль, судороги, парестезия, спутанность сознания, сонливость, нервозность, изменение настроения - транзиторное нарушение зрения, ксантопсия - сухость во рту, чувство жажды, тошнота, рвота, воспаление слюнных желез, запоры - желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха), панкреатит, холецистит - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит - мышечные спазмы и боли - гипохлоремический алкалоз, который может вызвать печеночную энцефалопатию или печеночную кому - гиперурикемия может спровоцировать приступы подагры у бессимптомных пациентов - нарушенная переносимость глюкозы, что может вызвать проявление латентного сахарного диабета - анорексия, истощение - васкулит, некротический васкулит - анафилактическая реакция, шок - фотосенсибилизация, крапивница, пурпура, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона - сексуальные расстройства Противопоказания - повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим сульфонамидам - анурия - тяжелая почечная (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или печеночная недостаточность - гипокалиемия или гиперкальциемия - рефрактерная гипонатриемия - симптоматическая гиперурикемия (подагра) - наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозо-галактозы - период лактации Лекарственные взаимодействия Лекарственные взаимодействия возникают между тиазидными диуретиками и нижеперечисленными лекарственными средствами при их одновременном применении. Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты: может усилиться ортостатическая гипотензия Противодиабетические препараты (пероральные лекарственные средства и инсулин): лечение тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться изменение дозировки. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза вследствие возможной гидрохлоротиазидной функциональной почечной недостаточности. Другие антигипертензивные вещества: аддитивный эффект Холестирамин и колестиполовые смолы: при наличии анионообменных смол, ухудшается способность всасывания гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта. Даже однократная доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его всасывание из желудочно-кишечного тракта на 85 и 43% соответственно. Прессорные амины (например, адреналин): действие прессорных аминов может снижаться, однако не до такой степени, чтобы исключить их применение. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): может усилиться миорелаксантное действие. Литий: диуретики снижают почечный клиренс лития и в значительной степени повышают риск интоксикации солями лития. Не