ацикловир(aciclovir)

Торговое название Ацикловир Белупо Международное непатентованное название Ацикловир Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество: ацикловир 425,532 мг (эквивалентно ацикловиру без-водному 400 мг); вспомогательные вещества: повидон, натрия крахмала гликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; состав пленочной оболочки Opadry Pink OY-24926: гидроксипропилметил-целлюлоза, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172). Описание Таблетки эллиптической формы, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета с риской на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир. Код АТХ J05AB01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Всасывание ацикловира в тонком кишечнике после перорального примене-ния является неполным и пассивным, обеспечивая биодоступность от 15 до 30%, а пиковая концентрация в плазме достигается через 1,5-2,5 часа после применения дозы. Концентрация в плазме во время динамического равновесия (steady-state) составляет 0,52 – 0,56 мг/мл после применения 200 мг через каждые 4 часа или 0,79 – 1,22 мг/мл после применения 400 мг через каждые 4 часа. Время, необходимое для достижения состояния динамического равновесия, составляет 1-2 дня. Наличие пищи в пищеварительном тракте не влияет на всасывание ацикло-вира. Распределение Ацикловир связывается с белками плазмы (9-33%) вне зависимости от его концентрации в плазме. Ацикловир после перорального применения хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения составляет 0,8 л/кг. Ацикловир достигает значительной концентрации в почках, мозге, спинном мозге, мышцах, селезенке, матке, вагинальном секрете, слюне, легких, печени и сердечной мышце. Средняя концентрация ацикловира во внутриглазной жидкости после перорального применения составляет 3,26 mмоль/мл. Средняя концентрация ацикловира в цереброспинальной жидкости после перорального применения достигает 13-52% по отношению к уровню концентрации в плазме. Установлено, что проникновение в цереброспинальную жидкость увеличивается при одновременном применении пробенецида, который становится причиной удлинения периода полувыведения ацикловира. Установлено, что препарат хорошо проникает через плацентарный барьер и достигает концентрации в плазме пуповины 60-99 % от уровня концентрации в плазме матери, тогда как значения в амниотической жидкости после приема 400 мг ацикловира каждые 8 часов составляют 300-600 % от значений в плазме матери. Метаболизм Метаболизм ацикловира происходит в печени, с появлением двух неактив-ных метаболитов - основного метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина и 8-гидрокси-9(2-гидроксиэтилметил)гуанина, который образуется в гораздо меньшем количестве. У пациентов с нормальной функцией почек основной метаболит содержит 9-14% принятой дозы ацикловира, тогда как второстепенный содержит всего 0,2% указанной дозы. Выделение Ацикловир выводится в основном с помощью почек двумя способами - пу-тем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Примерно 14 % препарата, применяемого перорально, выводится в неизмененном виде с мочой. С фекалиями выводится только незначительная часть препарата (меньше 2%), тогда как через легкие выводятся лишь следы препарата. Период полувыведения (t1/2) у пациентов с нормальной функцией почек со-ставляет от 2,5 до 3,3 часов. Фармакодинамика Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, действующим in vitro и in vivo против человеческих вирусов герпеса, включая вирус простого герпеса (HSV) 1 и 2 типа и вирус Варицелла-Зостер (VZV). Ацикловир оказывает высокоселективное ингибиторное действие на указанные вирусы. Механизм его действия основан на ингибировании синтеза ДНК. Фермент тимидинкиназы, индуцированной вирусом, облегчает проникновение ацикловира в клетку и его внутриклеточное фосфорилирование. Ацикловир монофосфат переходит в трифосфат, который селективно и необратимо ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, а тем самым и синтез ДНК. Кроме того, ацикловир трифосфат встраивается в ДНК вируса, тем самым препятствуя необходимому синтезу ДНК вируса и его репликации. Невосприимчивость во время применения ацикловира может развиваться несколькими способами: в результате делеции гена вирусной тимидинкиназы; в результате изменения вирусной тимидинкиназы (что приводит к снижению фосфорилирования ацикловира) или изменения вирусной ДНК-полимеразы, что снижает сродство вируса по отношению к ацикловиру трифосфату. Возникновение невосприимчивости к ацикловиру доказано исследованиями in vitro и установлено в естественных условиях. Можно сказать, что невосприимчивость вирусов к ацикловиру у пациентов с нормальным иммунным статусом наблюдается в очень редких случаях, тогда как у пациентов с иммунодефицитом она возникает чаще, что следует иметь в виду при неуспешном лечении. Показания к применению - лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами простого герпеса 1 и 2 типа, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес - профилактика рецидивов инфекций , вызванных вирусом простого герпе-са у пациентов с нормальным иммунным статусом - профилактика инфекций, вызванных вирусами простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом - лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса Способ применения и дозы Лечение следует начать как можно раньше. Лечение ветряной оспы у иммунокомпетентных пациентов необходимо начать в течение 24 часов, а лечение опоясывающего герпеса - в течение 72 часов после появления кожной сыпи. Взрослые Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса Стандартная доза при лечении первичной инфекции составляет 200 мг ацикловира 5 раз в день каждые 4 часа, за исключением времени сна. Продолжи тельность лечения составляет 5 дней, а в случае тяжелой инфекции может быть увеличена. Для пациентов с имммунодефицитом (например, после трансплантации ко-стного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике приме-няется доза 400 мг в соответствии с той же схемой дозирования. Необходимо начать лечение как можно раньше, при появлении первых симптомов болезни. При рецидиве лечение необходимо начать в продромальный период или при появлении первых симптомов. Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом Применяемая доза ацикловира составляет 200 мг 4 раза в день каждые 6 часов; можно применять дозу 400 мг ацикловира 2 раза в день каждые 12 часов. Иногда может быть эффективным и титрование дозы ацикловира по 200 мг 3 раза в день каждые 8 часов или 2 раза в день каждые 12 часов. У некоторых пациентов происходит повторное возникновение инфекции при применении общей ежедневной дозы ацикловира 800 мг. Лечение должно периодически прерываться, с интервалами от 6 до 12 месяцев, для оценки состояния заболевания. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом Ацикловир применяется по 200 мг 4 раза в день, приблизительно каждые 6 часов. Для пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике применяется доза ацикловира 400 мг в соответствии с той же схемой дозирования. Продолжительность профилактического применения ацикловира у таких пациентов зависит от продолжительности периода риска. Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса. Стандартная доза составляет 800 мг ацикловира 5 раз в день каждые 4 часа, за исключением времени сна. Продолжительность лечения должна составлять 7 дней. Для пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации кост-ного мозга) и пациентов со сниженным всасыванием в кишечнике рекомен-дуется внутривенный прием ацикловира. Лечение необходимо начать на наиболее ранней стадии заболевания, сразу после появления первых симпт