амоксициллин/клавулановая кислота

Торговое название Авиментин Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Порошок для приготовления суспензии 200 мг/28.5 мг и 400 мг/57 мг Состав 5 мл суспензии содержит активные вещества: амоксициллина тригидрат эквивалентно амоксициллину 200 мг; калия клавуланат разбавленного эквивалентно клавулановой кислоте 28.50 мг, вспомогательные вещества: сорбитол , ксантановая камедь, натрия бензоат, мононатрия цитрат, натрия цитрат, аспартам, гидрокситолуол бутилированный, ароматизатор Trusil фруктовый, ароматизатор Trusil банановый. 5 мл суспензии содержит активные вещества: амоксициллина тригидрат эквивалентно амоксициллину 400 мг; калия клавуланат разбавленного эквивалентно клавулановой кислоте 57.00 мг, вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид, ксантановая камедь, мононатрия цитрат, натрия цитрат, аспартам, ароматизатор Trusil фруктовый, ароматизатор Trusil банановый. Описание Порошок белого или почти белого цвета. Восстановленная суспензия (с водой) - белого или бледно-желтого цвета с характерным запахом. Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные препараты для системного использования. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота + амоксициллин. Код АТХ J01CR02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Амоксициллин и клавуланат хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты оптимально в случае приема препарата в начале еды. После приема препарата внутрь его биодоступность составляет 70 %. Профили обоих компонентов препарата схожи и достигают пиковой концентрации в плазме (Тmax) примерно за 1 час. Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови одинакова как в случае совместного применения амоксициллина и клавулановой кислоты, так и каждого компонента по отдельности. Распределение Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в разных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, желчном пузыре, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спинномозговую жидкость. Связывание амоксициллина и клавулановой кислоты с белками плазмы умеренное: 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, выделяется с грудным молоком. В грудном молоке также обнаружены следовые количества клавулановой кислоты. за исключением риска сенсибилизации, амоксициллин и клавулановая кислота не оказывает негативного влияния на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Элиминация Амоксициллин выводится, главным образом почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Приблизительно от 60 до 70% амоксициллина и приблизительно от 40 до 65% клавулановой кислоты выделяется из организма без изменений в моче в течение первых 6 ч после приема одного авиментина 228.5 мг (200 мг/28.5 мг) и 457 мг (400 мг/57 мг). Около 27-60% клавулановой кислоты выводится в течение 24-часового периода, наибольшее количество клавулановой кислоты выводится из организма в течение первых 2 часов после введения. Метаболизм Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пенициллиновой кислоты в количестве, эквивалентном 10-25% от принятой дозы. Клавулановая кислота в организме подвергается интенсивному метаболизму и выделяется с мочой и калом в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух. Дети Полувыведения амоксициллина одинаково для детей в возрасте с 3-х месяцев до 2-х лет. Для новорожденных детей (в том числе недоношенных) в течение первой недели жизни интервал введения не должен превышать двух раз в день из-за незрелости мочеполовой системы. Пациенты с почечной недостаточностью Общий сывороточный клиренс амоксициллина / клавулановой кислоты пропорционально уменьшается с уменьшением почечной функции. Снижение клиренса препарата более выражен для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так как большая часть амоксициллина выводится из организма через почки. Дозы при почечной недостаточности должны быть умеренные, чтобы предотвратить чрезмерное накопление амоксициллин при сохранении адекватных уровней клавулановой кислоты. Регулировка дозы не требуется у пациентов с клиренсом креатинина больше, чем 30 мл/мин. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин использование амоксициллина с клавулановой кислотой в соотношении 7:1 не рекомендуется, так как нет данных для коррекции дозы. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью следует дозировать с осторожностью с контролем печеночных функции. Фармакодинамика Авиментин – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к бета-лактамазе. Амоксициллин – это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют этот фермент. Механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерии, что обычно приводит к лизису и смерти клетки. Клавулановая кислота – это бета-лактамат, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать энзимы бета-лактамаз микроорганизмов, проявляющих резистентносить к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина. Бета-лактамазы продуцируются многими грамположительными и грамотрицательными бактериями. Действие бета-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. В частности, она обладает высокой активностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность, но менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа. Присутствие клавулановой кислоты в составе Авиментина защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и расширяет его спектр антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта. Механизм развития резистентности Существует 2 механизма развития резистентности к Авиментину - инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D - деформация пенициллин-связывающего белка, что приводит к уменьшению аффинности антибиотика по отношению к микроорганизму Непроницаемость бактериальной стенки, а также механизмы помпы могут вызывать или способствовать развитию резистентности, особенно у грамотрицательных микроорганизмов. Авиментин оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы: ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой in vitro . Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой Грамположительные аэробы Bacillus anthracis Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Listeria monocytogenes Nocardia asteroides Streptococcus pneumoniae 1,2 Streptococcus pyogenes 1,2 Streptococcus agalactiae 1,2 Стрептококки группы Viridans 2 Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки)1,2 Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1 Staphylococcus saprophytics (чувствительный к метициллину) Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метици