Эстрадиол/дроспиренон (estradiol+drospirenone)

Торговое название Анжелик® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой Состав Одна таблетка содержит активные веществa: эстрадиола гемигидрата в пересчете на эстрадиол 1,0 мг и дроспиренона 2,0 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный модифицированный, магния стеарат, повидон 25000 состав оболочки: тальк, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172) . Описание Круглые, двояковыпуклые, умеренно красные (темно-розовые) таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением “DL” в правильном шестиугольнике на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код АТC G03FA17 Фармакологические свойства Фармакокинетика Эстрадиол Абсорбция После приёма внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, таким образом, происходит снижение абсолютной биодоступности эстрадиола примерно до 5% дозы. Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке, составляющая приблизительно 22 пг/мл, обычно достигается через 6-8 часов после приема однократного приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. Распределение Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40-45%. Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг. Метаболизм Эстрадиол быстро метаболизируется, что сопровождается образованием эстрона и эстрона сульфата, а также большого количества других метаболитов и коньюгатов. Известно, что эстрон и эстриол являются фармакологически активными метаболитами эстрадиола. При этом только эстрон обнаруживается в плазме в значительной концентрации. Его концентрация в сыворотке крови в 6 раз превышает уровень эстрадиола. Сывороточный уровень коньюгатов эстрона в 26 раз превышают соответствующий уровень свободного эстрона. Элиминация Клиренс эстрадиола из сыворотки – около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся с мочой и желчью с периодом полувыведения, равным приблизительно 24ч. Равновесная концентрация Равновесная концентрация достигается примерно через 5 дней ежедневного приёма препарата Анжелик®. Дроспиренон Абсорбция При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного и многократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная примерно 35,9 нг/мл, достигается через 1 час. Фармакокинетика дроспиренона пропорциональна дозе. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке, с периодами полувыведения примерно 35-39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7-4,2 л/кг. Метаболизм После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, которая образуется при открытии лактонового кольца и 4,5-дигидро-дроспиренон -3 – сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Дроспиренон в минимальной степени метаболизируется с помощью фермента 3А4 системы цитохрома Р450. Элиминация Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов. Равновесная концентрация Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приёма препарата Анжелик®. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования. Фармакодинамика Препарат Анжелик® содержит 17-эстрадиол, который химически и биологически идентичен эстрадиолу человека, а также синтетический прогестаген, дроспиренон. 17-эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме в течение и после наступления климактерического периода. Добавление дроспиренона способствует контролю кровотечений и предупреждает развитие гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами. Эффекты эстрадиола Снижение функции яичников, которое сопровождается истощением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузального синдрома, характеризующегося вазомоторными и органическими симптомами. Проведение заместительной гормональной терапии способствует устранению этих жалоб. Из всех физиологических эстрогенов, эстрадиол является наиболее активным, обладая высокой степенью сродства к рецепторам эстрогенов. Органами-мишенями эстрогенов у женщины являются, в частности матка, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы и кости (остеокласты). Среди других эффектов эстрогена следует отметить снижение концентраций инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивные эффекты, опосредствованные рецепторами, а также независимое от рецепторов влияние на мышцы сосудов. Рецепторы эстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях. Пероральный прием естественных эстрогенов оказывает положительный эффект в некоторых случаях гиперхолестеринемии, обеспечивая максимальное метаболическое действие печени на липиды. После одного года терапии препаратом Анжелик® средние показатели изменений концентрации холестерина ЛПВП были незначительными, с небольшим снижением на 1,6%. Концентрация холестерина ЛПНП в сыворотке снижалась в среднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного года монотерапии 1 мг эстрадиола. Вероятно, что комбинированные препараты с дроспиреноном ослабляют рост уровней триглицеридов, обусловленный монотерапией 1 мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиола концентрации триглицеридов у пациенток в среднем превышали исходный уровень приблизительно на 18%, по сравнению 5% при комбинации 1 мг эстрадиола с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратом Анжелик® в течение 2 лет приводит к росту минеральной плотности костной ткани во всем теле, в поясничном отделе позвоночника и костях таза приблизительно на 3–5%, по сравнению со снижением на 0,5% в группе плацебо. У женщин без остеопороза продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей в постменопаузальный период. ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин. Эффекты дроспиренона Фармакодинамические свойства дроспиренона подобны действию естественного прогестерона. Прогестагенное действие Дроспиренон — сильный прогестаген, осуществляющий центральное ингибирующее действие на систему гипоталамус-гипофиз-половые железы. У женщин детородного возраста дроспиренон обеспечивает контрацептивный эффект; при монотерапии дроспиреноном происходит торможение процесса овуляции. Минимальная необходимая для торможения овуляции доза дроспиренона составляет 2 мг/сут. Полная трансформация эндометрия под влиянием эстрогена достигается при дозах 4–6 мг/сут на протяжении 10 дней (40–60 мг на цикл). Анжелик® представляет собой комбинированный препарат для непрерывной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), позволяющий избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой