Цефтриаксон

Торговое название препарата Цефтриаксон Международное непатентованное название Цефтриаксон Лекарственная форма Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения Состав Один флакон содержит активное вещество - цефтриаксон натрияв пересчете на цефтриаксон1,0 г Описание Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета Фармакотерапевтическая группа Противоинфекционныепрепараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01DD04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Основные фармакокинетические параметры, кроме периода полувыведения (Т1/2), зависят от введенной дозы. Через 30 мин после однократного внутривенного (в/в) введения 0,5 г, 1 г и 2 г препарата концентрации в сыворотке крови составляют 82 мг/л, 151 мг/л и 257 мг/л, соответственно. Через 2 ч концентрации снижаются, соответственно, до 48 мг/л, 67 мг/л и 154 мг/л. Через 24 ч сывороточные концентрации составляют 5 мг/л, 9 мг/л и 15 мг/л. После внутримышечного (в/м) введения цефтриаксона в дозе 0,5 г и 1 г максимальные сывороточные концентрации наблюдаются через 2 ч после инъекции и составляют 38 мг/л и 81 мг/л, соответственно. Биодоступность при в/м введении составляет 100 %. При повторных в/в или в/м введениях наблюдается кумуляция препарата в плазме крови. После в/в или в/м введений цефтриаксон быстро проникает в различные жидкости и ткани организма в концентрациях, превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК) для чувствительных микроорганизмов. В течение минимум 24 ч после введения концентрации выше МПК наблюдаются в легких, сердце, желчи и желчных путях, печени, небных миндалинах, среднем ухе, слизистой оболочки носа, костях, а также спинномозговой, синовиальной, плевральной, перитонеальной жидкостях и секрете предстательной железы. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость при воспалении мозговых оболочек. В малых концентрациях проникает в грудное молоко. Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами плазмы, причем степень связывания уменьшается с ростом концентрации, достигая 95 % при концентрации антибиотика менее 25 мг/л и снижаясь до 85 % при концентрации 300 мг/л. Цефтриаксон имеет двойной путь выведения. От 33 % до 67 % от введенной дозы выделяется почками в неизмененной форме. Остальная часть экскретируется в неизмененном виде с желчью, превращается в кишечнике в неактивные метаболиты и выделяется через кишечник. Концентрации цефтриаксона в желчи во много раз превышают сывороточные. Т1/2 цефтриаксона у взрослых с нормальной функцией печени и почек составляет от 5,8 до 6,7 ч. Т1/2 из жидкости среднего уха составляет 25 ч. У новорожденных через почки выводится около 70 % от введенной дозы. При нарушении функции печени или почек фармакокинетикацефтриаксона изменяется незначительно: если нарушена функция почек, возрастает выделение препарата с желчью; наоборот, при нарушении функции печени увеличивается элиминация через почки. У пациентов старше 75 лет Т1/2 повышается в 2-3 раза. Фармакодинамика Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидное действие обусловлено необратимым связыванием с бактериальнымитранспептидазами, что приводит к нарушению завершающих этапов синтеза клеточной стенки микроорганизмов. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Активен в отношение следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcusaureus(метициллиночувст-вительные), Staphylococcus spp.(коагулазоотрицательные), Streptococcuspyogenes (b-гемолитический, группы А), Streptococcusagalactiae (b-гемолитический, группы В), Streptococcus spp.(b-гемолитические других серогрупп), Streptococcuspneumoniae, Streptococcus spp.группы viridans. Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp.резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcusfaecalis, Enterococcusfaecium и Listeriamonocytogenes также устойчивы. Грамотрицательные аэробы : Acinetobacter lwoffii, Acinetobacteranitratus (главным образом, A. baumannii ), Aeromonashydrophila, Alcaligenesfaecalis, Alcaligenesodorans ,алкалигеноподобные бактерии, Borreliaburgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacterdiversus (в том числе С. amalonaticus ), Citrobacterfreundii, Escherichiacoli , Enterobacteraerogenes, Enterobactercloacae, Enterobacter spp.(прочие), Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Hafniaalvei , Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae, Moraxellacatarrhalis, Moraxellaosloensis, Moraxellaspp. (прочие), Morganellamorganii , Neisseriagonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Pasteurellamultocida , Plesiomonasshigelloides , Proteus mirabilis , Proteus penneri , Proteus vulgaris , Pseudomonas fluorescens , Pseudomonas spp.(прочие), Providenciarettgeri , Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratiamarcescens, Serratia spp.(прочие), Shigella spp. , Vibrio spp., Yersinia spp.(в том числе Yersiniaenterocolitica). Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования b-лактамаз, кодируемых хромосомами. Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованныхb-лактамаз. Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponemapallidum чувствительна к цефтриаксону invitro . Клинические исследования показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью при лечении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшим исключением, клиническиеизоляты Pseudomonasaeruginosa устойчивы к цефтриаксону. Анаэробы: Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (втомчисле Fusobacteriumnucleatum), Gajfkyaanaerobica ( ранееназывавшаяся Peptostreptococcustertradius ) , Peptostreptococcus spp. Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования b-лактамаз. Примечание. Clostridiumdifficile имногиештаммыb-лактамазообразующих Bacteroides spp . (вчастности, Bacteroidesfragilis )устойчивы к цефтриаксону. В следующей таблице приведены принятые Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EuropeanCommitteeforAntimicrobialSusceptibilityTesting - EUCAST) пороговые значения минимальныхингибирующих концентраций (МИК) цефтриаксона в отношении различных бактериальных патогенов: Патогены МИК, определенная методом разведений (мг/л) Чувствительные Устойчивые Enterobacteriaceae ≤ 1 2 Staphylococcus spp. a. a. Streptococcus spp. (группыA, B, CиG) b. b. Streptococcuspneumoniae ≤ 0.5 c. 2 Streptococci группы Viridans ≤0.5 0.5 Haemophilusinfluenzae ≤ 0.12 c. 0.12 Moraxellacatarrhalis ≤ 1 2 Neisseriagonorrhoeae ≤ 0.12 0.12 Neisseriameningitidis ≤ 0.12 c. 0.12 Неспецифические пороговые значения ≤ 1 d. 2 a. Чувствительность выводится из чувствительности к цефокситину. b. Чувствительность выводится из чувствительности к пенициллину. c. Штаммы, для которых МИК цефтриаксона выше порога чувствительности, встречаются редко; при выявлении такого штамма следует провести повторное исследование; в случае подтверждения результата штамм отправляют в референтнуюлабораторию. d. Пороговые значения применимы к вводимым внутривенно один раз в сутки дозамцефтриаксона1 г и 2 г. Показания к применению Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксонувозбудителями: - бактериальный менингит - негоспитальная пневмония - госпитальная пневмония - обострение хронического обструктивного бронхита (у взрослых) - острый средний отит - интраабдоминальные инфекции - осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит) - инфекции костей и суставов - осложненные инфекции