метилпреднизолон (methylprednisolone)

Торговое название Слидерон Международное непатентованное название Метилпреднизолон Лекарственная форма Таблетки 4, 16 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - метилпреднизолон 4 мг или 16 мг, вспомогательные вещества : лактозы моногидрат и крахмал кукурузный смесь (85 : 15), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат Описание Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне, диаметром около 8 мм (для дозировки 4 мг). Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской и риской на одной стороне, диаметром около 13 мм (для дозировки 16 мг) Фармакотерапевтическая группа Кортикостероиды для системного использования. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон Код АТХ Н02АВ04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетика метилпреднизолона линейная, не зависит от способа введения. Всасывание : метилпреднизолон быстро всасывается, максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови после перорального приема здоровыми добровольцами достигается от 1,5 до 2,3 часов. Абсолютная биодоступность у нормальных здоровых добровольцев после перорального приема, как правило, высокая (82% - 89%). Распределение: метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и секретируется в грудное молоко. Объем распределения составляет приблизительно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы в организме человека составляет примерно 77%. Биотрансформация : в основном кортикостероиды метаболизируются в печени, частично в почках и затем выводятся с мочой. В организме человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, основными из которых являются 20α-гидроксиметилпреднизолон и 20β- гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени происходит главным образом с участием фермента CYP3A4. Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, также может быть субстратом для АТФ-связывающего кассетного транспортного белка Р-гликопротеина, влияющего на распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Выведение : средний период полувыведения для метилпреднизолона находится в диапазоне от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс составляет примерно от 5 до 6 мл / мин/кг. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Фармакодинамика Эффект Слидерона, как и других глюкокортикоидов, реализуется через взаимодействие со стероидными рецепторами в цитоплазме. Cтероид-рецепторный комплекс транспортируется в ядро клетки, соединяется с ДНК и изменяет транскрипцию генов для большинства белков. Глюкокортикоиды угнетают синтез многочисленных белков, различных ферментов, вызывающих деструкцию суставов (при ревматоидном артрите), а также цитокинов, играющих важную роль в иммунных и воспалительных реакциях. Индуцируют синтез липокортина – ключевого белка нейроэндокринного взаимодействия глюкокортикоидов, что приводит к уменьшению воспалительного и иммунного ответа. Глюкокортикоиды, включая Слидерон, подавляют или препятствуют развитию тканевого ответа ко многим тепловым, механическим, химическим, инфекционным и иммунологическим агентам. Таким образом, глюкокортикоиды действуют симптоматически, уменьшая проявления заболевания без воздействия на причину. Противовоспалительный эффект препарата как минимум в 5 раз превышает эффективность гидрокортизона. Эндокринные эффекты Слидерона включают подавление секреции АКТГ, угнетение продукции эндогенного кортизола. При длительном применении вызывает частичную атрофию коры надпочечников, влияет на метаболизм кальция, витамина D, углеводный, белковый и липидный обмен, поэтому при длительном применении может наблюдаться увеличение содержания глюкозы в крови, уменьшение плотности костной ткани, явления мышечной атрофии и дислипидемии. Препарат также способствует повышению артериального давления и модуляции поведения и настроения. Слидерон практически не обладает минералокортикоидной активностью. Показания к применению Препарат Слидерон применяется при заболеваниях, требующих применения глюкокортикоидной терапии: -эндокринные заболевания (первичная и вторичная недостаточность надпочечников, врожденная гиперплазия коры надпочечников) - ревматические заболевания (ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит) -коллагеновые заболевания/артериит (системная красная волчанка, системный дерматомиозит (полимиозит), ревматизм с тяжелым кардитом, гигантоклеточный артериит/ревматическая полимиалгия) - кожные заболевания (пузырчатка обыкновенная) -аллергические состояния (тяжелый сезонный и круглогодичный аллергический ринит) - медикаментозные реакции гиперчувствительности (сывороточная болезнь, аллергический контактный дерматит, бронхиальная астма) - заболевания глаз (передний увеит, проявляющийся иритом, иридоциклитом, задний увеит, неврит) - заболевания органов дыхания (легочной саркоидоз, острый диссеминированный туберкулез легких в комплексном лечении с противотуберкулезными препаратами), аспирация желудочного содержимого - гематологические заболевания (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия (аутоиммунная) -опухолевые заболевания (острый и лимфатический лейкоз, злокачественная лимфома) -желудочно-кишечные заболевания (язвенный колит, болезнь Крона) - другие заболевания (туберкулезный менингит с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией) - для подавления реакции отторжения в транспланталогии Способ применения и дозы. Взрослые Рекомендации по дозировке, указаны в приведенной ниже таблице. Их следует считать начальными суточными дозами. Рекомендуемая средняя общая суточная доза, может быть дана либо в виде разовой дозы или в виде разделенных доз (за исключением альтернативной схемы терапии). При альтернативном способе лечения, минимальная ежедневная потребность в препарате Слидерон удваивается и принимается в виде однократной дозы через день, в 8.00 утра. Дозировка зависит от состояния, требующего лечения и реакции пациента. Нежелательные побочные эффекты могут быть сведены к минимуму, при использовании самых низких эффективных доз в течение минимального периода применения. Начальная подавляющая дозировка может быть изменена в зависимости от состояния/заболевания, требующего лечения. Как только будет получен удовлетворительный клинический ответ, суточную дозу необходимо постепенно уменьшать. Лечение может быть прекращено в случае острых состояний или продолжаться в минимальной эффективной дозе при хронических заболеваниях. При хронических заболеваниях, важно, чтобы снижение дозировки от начальной до поддерживающей дозы, соответствовало клиническим проявлениям заболевания. Пациенты пожилого возраста Лечение пациентов пожилого возраста, особенно если оно продолжительное, следует проводить осторожно, учитывая, возможность развития у них более серьезных побочных реакций, таких как остеопороз, диабет, гипертония, повышенная склонность к инфекциям, кожной атрофии и пр. Дети Дозировку в детском возрасте определяет врач, и она основывается на клиническом ответе. Лечение следует проводить в минимальной эффективной дозировкой в течение наименее короткого необходимого периода времени. При возможности, следует использовать альтернативную схему терапии. 4 мг метилпреднизолона является эквивалентом 5 мг преднизолона, 4 мг триамцинолона и 0,75 мг дексаметазона. При недостаточности надпочечников внутрь 0,14 мг/кг или 4 мг/м 2 в сутки в 3 приёма, по другим показаниям — внутрь 0,417–1,67 мг/кг или 12,5–50 мг/м 2 разделенных на три приема. При возможности, суточную дозу следует принимать однократно через день. Показания к применению Рекомендованная начальная суточная доза Ревматоидный артрит: -тяжелой степени 12-16 мг -средней степени 8-12 мг -умеренной степени - дети 4-8 мг 4-8 мг Системные дерматомиозиты 48 мг Системная красная волчанка 20-100 мг Ревматическая атака 48 мг до нормализации СОЭ на протяжении 1 недели Аллергические заболевания 12-4