Клопидогрел

Торговое название ЗИЛТ® Международное непатентованное название Клопидогрел Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - клопидогреля гидросульфата 97,875 мг эквивалентно 75 мг клопидогреля, вспомогательные вещества : лактоза безводная, целлюлоза микрокристал- лическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, касторовое масло гидрированное, состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид крас- ный (Е172), тальк, пропиленгликоль. Описание Двояковыпуклые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов. Код АТС В01АС04 Фармакологические свойства Фармакокинетика После перорального применения клопидогрель очень быстро абсорбируется (tmax= 0,7 - 0,8 часа). Спустя 2 часа в сыворотке невозможно обнаружить даже его следы. Независимо от приема пищи всасывается 50% препарата. Большая часть клопидогреля и его главных метаболитов (98% и 94% соответственно) обратимо связывается с протеинами плазмы. Клопидогрель является пролекарством. Он метаболизируется в печени. Главный метаболит - карбоксильное производное - фармакологически не активен. Он составляет около 85% субстанции, циркулирующей в плазме. Он достигает максимальной сывороточной концентрации приблизительно через 1 час после применения. Активный метаболит – тиоловое производное – образуется при окислении клопидогреля до 2-оксо-клопидогреля и последующего гидролиза. Окисление обеспечивается системой цитохрома P450 (изоферментами 2В6 и 3А4 и в меньшей степени также 1А1, 1А2 и 2С19). Активный метаболит необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и, таким образом, ингибирует их агрегацию. До сих пор он еще не был изолирован из сыворотки. После однократного и повторяющегося применения 50% клопидогреля выводится с почками, а 46% с калом. Время полуэлиминации основного метаболита после однократного и повторяющегося применения составляет 8 часов. После применения клопидогреля у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 0,08-0,25 мл/с и/или 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита клопидогреля была значительно ниже, чем у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 0.5- 1 мл/с и/или 30-60 мл/мин). Ингибирование агрегации тромбоцитов было меньше, чем у здоровых лиц (приблизительно только на 25%); время кровотечения не удлинялось по сравнению со здоровыми субъектами. Фармакодинамика Зилт® предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GP IIb/IIIa комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Также это приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов под воздействием других стимулов. Снижается эффект АДФ, продуцируемой в каждом активированном тромбоците и стимулируется агрегация оставшихся тромбоцитов. Эффект клопидогреля длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены препарата Зилт®. При длительном назначении терапевтических доз препарата Зилт® (75 мг в сутки) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиаггрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7-й день регулярного приема препарата. При длительном приеме терапевтических доз средний уровень ингибирования находится между 40 и 60%. После окончания лечения эффект клопидогреля на агрегацию и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней. Показания к применению - профилактика атеротромботических нарушений у больных с инфарктом миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), перенесших ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев) или с установленным заболеванием периферического кровообращения с элементами окклюзии - больные, страдающие синдромом острой коронарной недостаточности: 1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больные с черезкожным коронарным размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) 2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, которым показана тромболитическая терапия) Способ применения и дозы Рекомендуемая доза препарата Зилт® для взрослых (включая пожилых пациентов) составляет 1 таблетку (75 мг) в сутки независимо от приема пищи. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности: 1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), лечение должно быть начато однократной вводной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75 – 325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев; 2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Зилт® может применяться в форме однократной суточной дозы 75 мг, с началом лечения вводной дозой в комбинации с ацетилсалициловой кислотой с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без вводной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно скорее после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. Нет данных по изучению преимуществ применения свыше 4-х недель комбинированной терапии препаратом Зилт® с ацетилсалициловой кислотой. Побочные действия - боль в груди, гриппоподобные симптомы, боль, утомляемость, астения - головная боль, головокружение, парестезия, судороги ног, гиперестезия, невралгии - синкопе, сердцебиение, периферические отеки, артериальная гипертензия, генерализованные отеки, сердечная недостаточность - тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, перфорация язвы желудка - сып, зуд - пурпура, эпистаксис, кровотечения желудочно-кишечные, внутрисустав- ные, кровотечения из мочевыводящих путей, кровохарканье, внутричерепные кровоизлияния, забрюшинные кровоизлияния, кровотечения из послеоперационных ран, внутриглазные кровоизлияния, гемоторакс, легочные кровотечения - нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия Очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, анемия апластическая или гипохромная, лейкемия - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь - спутанность сознания, галлюцинации, депрессия - вкусовые нарушения - васкулит, гипотензия - кашель, ринит, бронхоспазм, бронхит, интерстициальный пневмонит, пневмония, синуситы - панкреатит, колит (язвенный или лимфоцитарный) - стоматит - острая печеночная недостаточность, гепатит - ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический некролиз эпидермиса), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай - артралгии, артриты, артрозы, миалгии - цистит, гломерулонефрит - меноррагии - повышение температуры - нарушение функции печени, повышение креатинина крови, гипербилиру- бинемия Единичные случаи - гемолитический уремический синдром, мембранозная нефропатия Противопоказания - гиперчувствительность к клопидогрелю и/или любому из компонентов препарата - выраженная печеночная недостаточность - геморрагический синдром, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз) - беременность и период лактации -