Кислота урсодезоксихолевая

Торговое название Урсофлор Международное непатентованное название Кислота урсодезоксихолевая Лекарственная форма Капсулы желатиновые 300 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество - урсодезоксихолиевая кислота 300.00 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид (III) желтый Е 172, желатин. Описание Твердые желатиновые капсулы бледно-желтого цвета, размер № 0, содержащие порошок белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Код АТС А05АА02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) всасывается в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке - посредством активного транспорта. При пероральном приёме максимальная концентрация УДХК в плазме достигается через 1-3 часа. Содержание УДХК при систематическом приёме составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками плазмы - около 96-99%. Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации УДХК в желчи. УДХК проникает через плацентарный барьер. УДХК метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстого кишечника, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфоли-тохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью, очень малое количество – с мочой. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты 3,5 – 5,8 дней. Фармакодинамика Урсодезоксихолевая кислота - активное вещество препарата Урсофлора, оказывает гепатопротективное действие. Механизм гепатопротекторного действия УДХК обусловлен мембраностабилизирующим, антиапоптотиче-ским, антифибротическим, холелитолитическим, антиоксидантным и имму-номодулирующим эффектами. УДХК встраивается в фосфолипидный слой клеточных мембран гепатоци-тов и холангиоцитов, восстанавливает их структуру и повышает устойчи-вость к повреждающим факторам (вирусы, токсины, алкоголь). Уменьшает циркуляции гидрофобных желчных кислот и способствует предотвращению их токсического действия на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков. Стимулируя экзоцитоз в гепатоцитах путем активации Са2 + – зависимой α – протеинкиназы, Урсофлор снижает концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот (холевой, литохолевая, дезоксихолевой и др.). Тормозит всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный оборот» при печеночно-кишечной циркуляции. Индуцирует образование желчи с высоким содержанием бикарбонатов, которые приводят к увеличению пассажа желчи, и стимулирует вывод токсичных желчных кислот через кишечник. Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет подавления синтеза в печени и уменьшения всасывания холестерина в кишечнике, повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы. УДХК снижает концентрации ионизированного Са в клетках, ведущее к предотвращению выхода цитохрома С из митохондрий, блокирующее в свою очередь активацию каспаз и апоптоз гепатоцитов и холангиоцитов; снижает оксидативную активацию Купферовских клеток гидрофобными желчными кислотами, активизирует глютамин-восстанавливающие ферменты. Уменьшает литогенность желчи, снижает холато- холестериновый индекс за счет растворения холестериновых желчных камней вследствие изменения соотношения холестерин/желчные кислоты в желчи и предупреждения образования новых конкрементов (результат уменьшения содержания в желчи холестерина). Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах, снижает продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ- 1, ИЛ- 2, ИЛ -6, TNF- α, ИФН- γ). Показания к применению - растворение холестериновых камней в желчном пузыре - после операции по поводу атрезии желчного протока - профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков - синдром билиарной диспепсии (снижение аппетита, чувство горечи во рту, запоры, поносы, метеоризм, боли в правом подреберье) Способ применения и дозы Режим дозирования и длительность лечения Урсофлором устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. Капсулы Урсофлор принимают внутрь, можно вместе с едой, не разжевы-вая, запивая достаточным количеством воды. Растворение холестериновых желчных камней - всю суточную дозу принимают 1 раз перед сном в дозе от 10 мг/кг массы тела до 15 мг/кг (2-5 капсул). Длительность процесса растворения желчных камней при применении пре-парата составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если через 6 месяцев не наблюдается уменьшения размеров желчных камней, прием препарата считается нецелесообразным. После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 600 мг (2 капсулы) 1раз перед сном еще 3 месяца (для профилактики рецидивов). Синдром билиарной диспепсии - рекомендуемая доза 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев. При лекарственных поражениях печени, после операции по поводу атрезии желчного протока - суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более. Дозировки для лечения пациентов педиатрического возраста не просматривались. Побочные действия Редко - тошнота, рвота, диарея или запор, абдоминальная боль, боль в правом под реберье, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз в крови - аллергические реакции (кожный зуд, высыпания, крапивница) - обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция Очень редко - кальцинирование желчных камней Противопоказания - повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата - наличие рентгенположительных желчных камней (с высоким содержанием кальция) - нефункционирующий желчный пузырь - острые заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей (острый хо- лецистит, острый холангит, эмпиема желчного пузыря, приступ желчнока- менной болезни), желчно-желудочно- кишечный свищ, обтурация желчевы- водящих путей - цирроз печени в стадии декомпенсации - выраженная печеночная/почечная недостаточность - острый и хронический панкреатит в стадии обострения - воспалительные заболевания кишечника - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Холестирамин и антациды, содержащие алюминия гидроксид, связывают УДХК в кишечнике, тем самым снижает абсорбцию и эффект препарата (одновременный их прием нецелесообразен). Эффективность уменьшают также гиполипидемические препараты, особенно клофибрат, эстрогены, неомицин или прогестины, поскольку повышается насыщение желчи холестерином, и снижается способность растворять холестериновые желчные камни. Урсофлор повышает эффект гипогликемических препаратов, принимаемых внутрь. УДХК может повысить абсорбцию циклоспорина в кишечнике. Особые указания Применение Урсофлора с целью растворения желчных камней возможно только при наличии холестериновых (рентгеноотрицательных) камней раз-мером не более 15-20 мм, при функционирующем желчном пузыре, при сохраненной проходимости пузырного и общего желчного протока, желчный пузырь должен быт