Железо

Торговое название Венофер® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Раствор для внутривенного введения 20 мг/мл Состав 1 мл препарата содержит активное вещество – железо (III) 20 мг (в виде железа (III) гидроксид сахарозного комплекса 510–570 мг) вспомогательные вещества: натрия гидроксид (10% раствор), вода для инъекций. Описание Водный раствор коричневого цвета Фармакотерапевтическая группа Антианемические препараты. Препараты железа. Препараты железа для парентерального применения. Сахарат оксида железа. Код АТХ В03АС02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Распределение Феррокинетику железо-сахарозного комплекса, меченного 52Fe и 59Fe, оценивали у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6–8 часов 52Fe захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки богатой макрофагами селезенкой является характерным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой. После однократной внутривенной инъекции здоровым добровольцам дозы железо-сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, максимальные общие концентрации железа в сыворотке были зарегистрированы через 10 минут после инъекции и составляли в среднем 538 мкмоль/л. Объем распределения в центральном компартменте точно соответствовал объему плазмы (примерно 3 литрам). Биотрансформация После инъекции большая часть сахарозы диссоциирует, и многоядерное железосодержащеее ядро захватывается главным образом ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация эритроцитами составляла от 59 до 97%. Выведение Средняя молекулярная масса (ММ) железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения почками. Выведение железа почками, происходящее в течение первых 4 часов после инъекции дозы Венофера®, содержащей 100 мг железа, соответствовало менее чем 5% от введенной дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня, отмеченного до введения препарата. Выведение сахарозы почками составляло примерно 75% от введенной дозы. Фармакодинамика Механизм действия Активный компонент препарата Венофер® — железо-сахарозный комплекс — состоит из многоядерного ядра гидроксида железа(III), окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса (ММ) этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка ферритина – физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина). После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро, входящее в состав данного комплекса, захватывается главным образом ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо депонируется преимущественно в печени в форме ферритина. Показания к применению Венофер® предназначен для лечения железодефицитных состояний в следующих ситуациях: при потребности в быстром восполнении запасов железа у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения при наличии активных воспалительных заболеваний кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны. Венофер® следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих лабораторных исследований. Способ применения и дозы Способ применения Венофер® вводится только внутривенно. Он может вводиться путем капельной инфузии, медленной инъекции или непосредственно в венозный участок диализной системы. Препарат не предназначен для внутримышечного введения. Внутривенная капельная инфузия Венофер® разводится только стерильным 0,9% раствором натрия хлорида (NaCl) (масса/объем). Разведение следует производить непосредственно перед инфузией, а полученный раствор следует вводить следующим образом: Доза препарата Венофер ® (мг железа) Доза препарата Венофер ® (мл препарата Венофер) Максимальный объем стерильного 0,9% раствора NaCl для разведения (масса/объем) Минимальное время инфузии 100 мг 5 мл 100 мл 15 минут 200 мг 10 мл 200 мл 30 минут 300 мг 15 мл 300 мл 1,5 часа 400 мг 20 мл 400 мл 2,5 часа 500 мг 25 мл 500 мл 3,5 часа Разведение препарата до более низких концентраций железа недопустимо. Внутривенная инъекция Венофер® может вводиться путем медленной внутривенной инъекции со скоростью 1 мл неразведенного раствора в минуту и его доза не должна превышать 10 мл (200 мг железа) на инъекцию в течение, по крайней мере, 10 минут. Введение в венозный участок диализной системы Венофер® можно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы при соблюдении тех же условий, что и для внутривенной инъекции. Доза Для каждого пациента следует индивидуально рассчитывать кумулятивную дозу препарата Венофер®, которую нельзя превышать. График введения так же должен быть составлен индивидуально для каждого пациента. Стандартные дозы Взрослые 5–10 мл препарата Венофер® (100–200 мг железа) 1–3 раза в неделю, в зависимости от уровня гемоглобина. Время введения препарата и способ разведения указаны в разделе «Способ применения». Максимально переносимые разовая и недельная дозы: Взрослые Максимальная переносимая доза на сутки, вводимая в виде инъекции не чаще 3 раз в неделю: • 10 мл препарата Венофер® (200 мг железа), вводимые в течение минимум 10 минут Максимальная переносимая доза в сутки, вводимая в виде инфузии не чаще одного раза в неделю: • Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Венофер®), вводимые в течение минимум 3,5 часов • Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа/кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов Следует строго придерживаться времени инфузии, указанного в подразделе «Способ применения», даже если пациент не получает максимальной переносимой разовой дозы. Расчет дозировки Общая кумулятивная доза препарата Венофер®, эквивалентная общему дефициту железа (мг), определяется на основании уровня гемоглобина (Hb) и массы тела (МТ). Дозу препарата Венофер® следует индивидуально рассчитывать для каждого пациента в соответствии с общим дефицитом железа, рассчитанным по нижеприведенной формуле Ганзони, например: Общий дефицит железа [мг] = масса тела [кг] × (целевой уровень Hb – фактический уровень Hb ) [г/дл] х 2,4 + депонированное железо [мг] При массе тела менее 35 кг: Целевой уровень Hb = 13 г/дл, количество депонированного железа = 15 мг/кг массы тела При массе тела 35 кг и более: Целевой уровень Hb = 15 г/дл, количество депонированного железа = 500 мг Коэффициент 2,4 = 0,0034 (содержание железа в Hb = 0,34%) × 0,07 (объем крови = 7% от массы тела) × 1000 (перевод из [г] в [мг]) × 10 Общее количество препарата Венофер ® , которое следует = ввести (в мл) Общий дефицит железа [мг] 20 мг железа/мл Общее количество препарата Венофер® (мл), которое следует ввести, в зависимости от массы тела, фактического уровня Hb и целевого уровня Hb: МТ Общее количество препарата Венофер ® (20 мг железа на мл), которое следует ввести: Hb 6,0 г/дл Hb 7,5 г/дл Hb 9,0 г/дл Hb 10,5 г/дл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл мг Fe мл 30 кг 960 48 840 42 740 37 640 32 35 кг 1260 63 1140 57 1000 50 880 44 40 кг 1360 68 1220 61 1080 54 940 47 45 кг 1480 74 1320 66 1140 57 980 49 50 кг 1580 79 1400 70 1220 61 1040 52 55 кг 1680 84 1500 75 1300 65 1100 55 60 кг 1800 90 1580 79 1360 68 1140 57 65 кг 1900 95 1680 84 1440 72 1200 60 70 кг 2020 101 1760 88 1500 75 1260 63 75 кг 2120 106 1860 93 1580 79 1320 66 80 кг 2220 111 1940 97 1660 83 1360 68 85 кг 2