дроспиренон/этинилэстрадиол

Торговое название Джес â Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав Одна активная таблетка содержит активные вещества : этинилэстрадиол 0,02 мг, дроспиренон 3 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172). Одна таблетка плацебо содержит вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171). Описание Активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой: таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «DS» в правильном шестиугольнике на одной стороне. Таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой : таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «DP» в правильном шестиугольнике на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации). Дроспиренон и этинилэстрадиол. Код АТХ G03AA12 Фармакологические свойства Фармакокинетика Дроспиренон Абсорбция При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 38 нг/мл, достигается примерно через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение После приема внутрь наблюдается снижение уровня дроспиренона в сыворотке с периодом полувыведения 31 ч. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% общего сывороточного уровня активного вещества находится в свободной форме. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки крови. Средний кажущийся объем распределения дроспиренона составляет приблизительно 3,7±1,21 л/кг. Метаболизм после перорального приема дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основные метаболиты в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, образующимися вследствие открытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, который формируется путем редукции с последующим сульфатированием. Дроспиренон так же подвергается окислительному метаболизму, катализатором которого являются ферменты СYP 3А4. В исследованиях ин витро дроспиренон способен в слабой или умеренной степени ингибировать ферменты системы цитохрома Р450 СYP1А1, CYP2С9, CYP2С19 и CYP3А4. Выведение из организма Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов. Равновесная концентрация Во время цикла лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается примерно после через 8 дней лечения и составляет около 70 нг/мл. Сывороточные концентрации дроспиренона увеличиваются примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала приема. Влияние почечной недостаточности Равновесные концентрации дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина, КлКр = 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с умеренной почечной недостаточностью (КлКр = 30-50 мл/мин) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось женщинами с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке. Влияние печеночной недостаточности В исследовании однократного перорального приема у женщин с умеренным нарушением функции печени отмечалось снижение клиренса (CL/F) дроспиренона приблизительно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени. Наблюдавшееся снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренным нарушением функции печени не вызвало каких-либо явных различий в концентрации калия в сыворотке. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут предрасполагать пациента к гиперкалиемии) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью). Этнические группы Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола между женщинами японской национальности и европеоидной расы . Этинилэстрадиол Абсорбция После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью. Пик сывороточной концентрации 33 пг/мл достигается через 1-2 часа. В результате конъюгации до попадания в системный кровоток и метаболизма первого прохождения абсолютная биодоступность составляет приблизительно 60%. Одновременный прием пищи снижал биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% испытуемых, в то время как у остальных испытуемых изменений не наблюдалось. Распределение Уровень этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно; терминальная фаза распределения характеризуется периодом полувыведения, составляющим приблизительно 24 часа. Этинилэстрадиол в значительной степени, но не специфически, связывается с сывороточным альбумином (приблизительно на 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) в сыворотке. Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг. Метаболизм Этинилэстрадиол в слизистой тонкого кишечника и в печени в значительной степени подвергается конъюгированию до попадания в системный кровоток. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг. В исследованиях ин витро этинилэстрадиол являлся так же обратимым ингибитором ферментов CYP2С19, СYP1А1 и СYP1А2, а так же необратимым ингибитором CYP3А4/5, CYP2С8 и CYP2J2. Выведение из организма Этинилэстрадиол не экскретируется в неизмененном виде в каких-либо значительных количествах. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки. Равновесная концентрация Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 2,0-2,3 раза. Фармакодинамика Индекс Перля для оценки «неудачи метода» составляет 0,41 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,85). Общий индекс Перля («неудачи метода» + погрешности со стороны пациентки): 0,80 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 1,30). Контрацептивный эффект Джес â основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменения в эндометрии. В исследовании подавления овуляции в течение 3 циклов, производилось сравнение 3 мг дроспиренона/ 0,02 мг этинилэстрадиола при 24-дневной схеме приема и 21-дневной схеме приема, 24-дневная схема была связана с большим подавлением развития фолликулов. После намеренных ошибок в приеме препарата в третьем ци