глимепирид (glimepiride)

Торговое название Амарил® Международное непатентованное название Глимепирид Лекарственная форма Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг, 6 мг Состав Одна таблетка 1 мг содержит активное вещество - глимепирид 1 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид красный (Е172). Одна таблетка 2 мг содержит активное вещество – глимепирид 2 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (Е172), индигокармин алюминиевый лак (Е132). Одна таблетка 3 мг содержит активное вещество – глимепирид 3 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, железа (III) оксид желтый (Е172). Одна таблетка 4 мг содержит активное вещество – глимепирид 4 мг, вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, натрия крахмала гликоллат (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индигокармин алюминиевый лак (Е132). Одна таблетка 6 мг содержит активное вещество - глимепирид 6 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолят (тип А), повидон 25000, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, сансет желтый (Е110). Описание Таблетки 1 мг Таблетки, продолговатой формы, с плоской поверхностью с двух сторон, розового цвета с линией разлома с двух сторон и маркировкой NMK/логотип компании или логотип компании/NMК. Таблетки 2 мг Таблетки, продолговатой формы, с плоской поверхностью с двух сторон, зеленого цвета с линией разлома с двух сторон и маркировкой NMМ/логотип компании или логотип компании/NMМ. Таблетки 3 мг Таблетки, продолговатой формы, с плоской поверхностью с двух сторон, светло-желтого цвета с линией разлома с двух сторон и маркировкой NMN/логотип компании или логотип компании/NMN. Таблетки 4 мг Таблетки, продолговатой формы, с плоской поверхностью с двух сторон, светло-голубого цвета с линией разлома с двух сторон и маркировкой NMO/логотип компании или логотип компании/NMO. Таблетки 6 мг Таблетки, продолговатой формы, с плоской поверхностью с двух сторон, оранжевого цвета с линией разлома с двух сторон и маркировкой NМR/ логотип компании или логотип компании /NМR. Фармакотерапевтическая группа Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Производные сульфонилмочевины. Глимепирид. Код АТХ А10ВВ12 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Глимепирид характеризуется полной биодоступностью после перорального приёма. Приём пищи не оказывает значительного воздействия на всасывание препарата, сопровождаясь лишь незначительным снижением скорости всасывания. Максимальные концентрации в сыворотке крови (Cmax) достигаются приблизительно через 2,5 часа после перорального приёма (составляя в среднем 0,3 мкг/мл при многократном приёме в дозе 4 мг в сутки), демонстрируя линейную зависимость между дозой и значениями Cmax и ППК (площадь под кривой зависимости концентрации от времени). Распределение Глимепирид обладает очень низким объёмом распределения (примерно 8,8 литров), приблизительно соответствующим пространству распределения альбумина; высокой степенью связывания с белками ( 99%) и низким клиренсом (примерно. 48 мл/мин.). В доклинических исследованиях наблюдается выделение глимепирида в материнское молоко. Глимепирид способен проходить через плаценту. Степень проникновения через гематоэнцефалический барьер – низкая. Биотрансформация и выведение Средний доминантный период полувыведения из сыворотки, представляющий важность для сывороточных концентраций в условиях многократного применения, составляет приблизительно от 5 до 8 часов. После приёма препарата в высоких дозах были отмечены несколько более продолжительные периоды полувыведения. После однократного приёма меченного радиоактивным изотопом глимепирида 58% радиоактивности выявлялось в моче, и 35% в фекалиях. Неизменённое вещество в моче не обнаруживалось. В моче и фекалиях были выявлены два метаболита, вероятнее всего, являющиеся продуктами печёночного метаболизма (главный фермент CYP2C9): гидроксипроизводное и карбоксипроизводное. После перорального приёма глимепирида терминальные периоды полувыведения этих метаболитов составляли от 3 до 6 и от 5 до 6 часов соответственно. Сравнение результатов, полученных при однократном и многократном приёме в режиме один раз в сутки, не выявило значительных различий в параметрах фармакокинетики, характеризовавшихся очень низкой интраиндивидуальной вариабельностью значений. Значительного накопления глимепирида не наблюдалось. Особые популяции Значения параметров фармакокинетики были сходными у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (старше 65 лет) пациентов. У пациентов с низким клиренсом креатинина была отмечена тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижению средних сывороточных концентраций, по всей вероятности, обусловленная более быстрым выведением из-за более низкой степени связывания с белками. Кроме того, отмечено ухудшение почечного выведения двух основных метаболитов. В целом, дополнительного риска накопления препарата у этих пациентов не ожидается. Значения фармакокинетических параметров у пяти не страдающих диабетом пациентов после хирургической операции на желчных протоках были сходными с наблюдаемыми у здоровых индивидуумов. Дети и подростки Исследование по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости глимепирида, принимаемого однократно в дозе 1 мг на сытый желудок, у 30 педиатрических пациентов (4 ребёнка в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет) с сахарным диабетом 2 типа продемонстрировало средние значения ППК(0-посл.), Cmax и t1/2, сходные с ранее наблюдаемыми у взрослых. Фармакодинамика Глимепирид является активным при пероральном применении гипогликемическим средством, относящимся к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимом сахарном диабете. Действие глимепирида заключается, главным образом, в стимулировании секреции инсулина панкреатическими бета-клетками. Как в случае других производных сульфонилмочевины, его действие основано на повышении восприимчивости бета-клеток поджелудочной железы к физиологическому стимулу секреции инсулина глюкозой. Кроме того, глимепирид, по всей видимости, обладает выраженным экстрапанкреатическим действием, также характерным для других производных сульфонилмочевины. Секреция инсулина Производные сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина посредством закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов бета-клеточных мембран. Закрытие калиевых каналов стимулирует деполяризацию бета-клеток, что, за счёт открытия кальциевых каналов, приводит к повышенному притоку кальция в клетки. Это приводит к секреции инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид с высокой замещающей скоростью связывается с белком клеточной мембраны бета-клеток, который ассоциируется с АТФ-чувствительными калиевыми каналами, но отличается от обычного места связывания сульфонилмочевины. Экстрапанкреатическая активность Экстрапанкреатическое действие заключается, например, в улучшении чувствительности периферических тканей к инсулину и снижении степени потребления инсулина печенью. Усвоение поступающей из крови глюкозы периферическими мышечными и жировыми тканями происходит за счёт особых транспортных белков, размещающихся в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в этих тканях является фактором, лимитирующим скорость использования глюкозы тканями. Глимепирид очень быстро увеличивает число активных молекул-переносчиков глюкозы в клеточных мембранах мышечных и жировых клеток, что сопровождается стимулированным усвоением глюкозы. Глимепирид усиливает активность специфической гликозил-фосфатидилинозитол-фосфолипазы С, чем, по всей видимости, и объясняются индуцируемые препаратом липогенез и гликогенез в отдельных жировых и мышечных клетках. Глимепирид под