Cорафениб
Описание
Cорафениб — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Нексавар® Международное непатентованное название Cорафениб Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - сорафенибатозилат – 274 мг (эквивалентносорафенибу основанию 200 мг), вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая,натрия кроскармеллоза, гипромеллоза (5 сР), магния стеарат, натрия лаурилсульфат, состав пленочной оболочки:гипромеллоза (15 сР), макрогол3350, титана диоксид (Е 171), железа (ІІІ) оксид красный (Е 172) Описание Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой красного цвета, с одной стороны таблетки выдавлен логотип компании ввиде «байеровского креста», с другой стороны – цифра 200. Фармакотерапевтическая группа Противоопухолевые препараты. Ингибиторы протеинкиназы Код АТС L01ХЕ0 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема таблеток сорафениба его средняя относительнаябиодоступность составляет 38-49 %. Период полувыведения сорафениба составляет приблизительно25-48 ч. Многократный прием сорафениба в течение 7 суток по сравнению соднократным приемом ведет к его большему накоплению в 2,5 - 7 раз. Равновесные концентрации сорафениба в плазме кровидостигаются в пределах 7 суток его приема, при этом отношение пиковойконцентрации к самой низкой концентрации составляет менее 2. После перорального приема пиковые концентрации сорафениба вплазме достигаются примерно через 3 ч.При приеме препарата вместе с пищей,содержащей умеренное количество жиров, биодоступность препарата близка ктаковой при приеме натощак. Применение сорафениба вместе с пищей, содержащейвысокое количество жиров, снижает его биодоступность на 29% по сравнению сприемом натощак. При назначении препарата внутрь в дозах, превышающих 400 мгдва раза в сутки, средние Cmax и AUC увеличиваются непропорционально. In-vitro связывание с белками плазмы составляет 99,5%. Метаболизм сорафениба осуществляется, главным образом, впечени путем окисления, опосредованного изоферментом CYP3A4, а также путемглюкуронирования, опосредованного UGT1A9. Конъюгатысорафениба могутрасщепляться в желудочно-кишечном тракте благодаря активности бактериальнойглюкуронидазы, что позволяет реабсорбироватьсянеконъюгированному лекарственномусредству. Одновременное применение неомицина воздействует на этот процесс, уменьшаясреднююбиодоступностьсорафениба до 54%. При достижении равновесного состояния на сорафенибприходится приблизительно 70-85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5из них обнаружены в плазме. Основной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба- пиридин N-оксид, обладает invitro активностью, сходной с активностьюсорафениба, и составляет приблизительно 9-16%. После перорального применения сорафениба в дозе 100 мг, 96%дозы выводилось в течение 14 дней, причем 77% дозы экскретировалось с калом, а19% - с мочой в виде глюкуронидированных метаболитов. 51 % сорафениба внеизмененном виде выводится с калом. Пол/Пожилой возраст Анализ демографических данных свидетельствует о том, чтокоррекции дозы препарата в зависимости от возраста или пола не требуется. Дети Данные по фармакокинетике препарата у детей отсутствуют. Печеночная недостаточность Сорафениб выводится из организма в основном печенью. У больных с легкими (класс А по классификации Чайлд-Пью) илиумеренными (класс В по классификацииЧайлд-Пью) нарушениями функции печени, показатели экспозиции находились в техже пределах, что и у больных без нарушения функции печени. Фармакокинетика сорафениба у больных с легкими и умеренными нарушениями функциипечени были схожей с фармакокинетикой у здоровых добровольцев. Фармакокинетика сорафениба у больных с тяжелой печеночнойнедостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Почечная недостаточность Фармакокинетика сорафениба была изучена после однократноговведения дозы 400 мг у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов слегким (КК 50-80 мл/мин), умеренным (КК<50мл/мин) и тяжелым (КК<30мл/мин) нарушением функции почек, не требующим диализа. Влияния сниженияпочечной функции на фармакокинетикусорафениба не обнаружено. Изменения дозы нетребуется при легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточности, нетребующей диализа. Фармакодинамика Нексавар® является ингибитором ряда ферментов из группыкиназ, которые снижает пролиферацию опухолевых клеток. Доказано, что Нексавар ингибирует многочисленныевнутриклеточные киназы (c-CRAF, BRAF и мутированнуюBRAF), киназы клеточнойповерхности (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Нексаваругнетает рост опухолей - гепатоцеллюлярной карциномы и почечно-клеточного рака,а также некоторых других опухолей. Нексавар способствует уменьшениюангиогенеза в опухолевой ткани и возрастанию апоптоза опухолевых клеток, атакже уменьшению передачи сигнала опухолевым клеткам. Показания к применению - метастатический почечно-клеточный рак - гепатоцеллюлярная карцинома Способ применения и дозировка Рекомендуемая суточная доза Нексавара® составляет 800 мг.Суточная доза назначается в два приема (по 2 таблетки 2 раза в сутки), впромежутках между приемами пищи, либо вместе с пищей, содержащей низкое илиумеренное количество жира. Таблетки запивают стаканом воды. После вскрытияблистера таблетку необходимо использовать сразу. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническаяэффективность препарата или до появления его неприемлемого токсическогодействия. Развитие возможных нежелательных реакций может потребоватьвременного прекращения приема и/или уменьшения дозы Нексавара®. Принеобходимости дозу Нексавара® можно снизить до 400 мг один раз в сутки. Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста (старше65 лет), пола или массы тела пациента не требуется. Эффективность и безопасностьу детей не установлена. Печеночная недостаточность Больным со снижением функции печени классов А и В поклассификации Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. Использование сорафениба убольных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд-Пью неизучено. Почечная недостаточность При легких, средних или тяжелых нарушениях функции почек, нетребующих диализа, коррекции дозы Нексавара® не требуется. Использование сорафениба у больных, находящихся нагемодиализе, не изучено. Рекомендовано проводить регулярный контрольводно-электролитного баланса у больных с риском развития почечной дисфункции. Побочные действия Наиболее частые побочные действия Нексавара® включаютдиарею, алопецию и ладонно-подошвенный кожный синдром (ладонно-подошвеннуюэритродизэстезию). Очень часто (1/10) - лимфопения - гипофосфатемия - кровотечения (в т.ч. кровотечения из ЖКТ, дыхательныхпутей и кровоизлияние в головной мозг), повышение АД - тошнота, рвота, диарея - сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия(ладонно- подошвенный кожный синдром), эритема, зуд - повышенная утомляемость, болевой синдром различнойлокализации (в том числе боль в ротовойполости, боль в животе, боль в области опухоли, головные боли, боли в конечностях) - повышение уровня липазы и амилазы в плазме крови (следуетзаметить, что диагноз панкреатитане должен выставляться только на основании этих повышенныхлабораторных показателей) Часто (от 1/100 до <1/10) - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения - анорексия, гипокальцемия - депрессия - периферическая сенсорная нейропатия, звон в ушах - охриплость голоса - сухость во рту, запор, стоматит, глоссодиния (невралгияязыка), |диспепсия, дисфагия - сухость кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушениекожи, десквамация - артралгии, миалгии - почечная недостаточность - эректильная дисфункция - астенический синдром, чувство жара, гриппоподобныйсиндром, - снижение массы тела - транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови - артериальная гипертензия, застойная сердечнаянедостаточность, ишемия, в том числе транзиторного характера и инфаркт миокарда - Нечасто (от 1/1000 до <1/100) - реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакциии крапивница - фолликулит (форма поверхн
