эторикоксиб (etoricoxib)
Описание
эторикоксиб (etoricoxib) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 12 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Аркоксиа® Международное непатентованное название Эторикоксиб Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60мг, 90мг,120мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – эторикоксиб 60 мг, 90 мг или 120 мг, вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, состав пленочной оболочки: Опадрай II Зеленый 39К11520 (лактозы моногидрат – 35%, гипромеллоза-33%, титана диоксид Е171-16,6 %, триацетилглицерин – 8,0%,индигокарминовый лак Е132 -5,4%, железа (III) оксид желтый 172 – 1,9%); (для 60 мг), Опадрай II Белый 39К18305(лактозы моногидрат – 35%, гипромеллоза-33%, титана диоксид Е171-24,0 %, триацетилглицерин – 8,0 %); (для 90 мг), Опадрай II Зеленый 39К11529 (лактозы моногидрат – 35%, гипромеллоза-33 %, титана диоксид Е171-21,6 %, триацетилглицерин – 8,0 %, индигокарминовый лак Е132 -1,6 %, железа (III) оксид желтый 172 – 0,9 %); (для 120 мг), воск карнаубский. Описание Таблетки по 60 мг – Таблетки яблоковидной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с тиснением ARCOXIA 60 на одной стороне и с тиснением 200 на другой стороне. Таблетки по 90 мг –Таблетки яблоковидной формы, двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с тиснением ARCOXIA 90 на одной стороне и с тиснением 202 на другой стороне. Таблетки по 120 мг – Таблетки яблоковидной формы, двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с тиснением ARCOXIA 120 на одной стороне и с тиснением 204 на другой стороне. Фармакотерапевтическая группа Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Коксибы. Код АТС М01АН05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приеме. Среднее значение биодоступности при пероральном применении составляет около 100%. После приема 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния, максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое Cmax = 3,6 мкг/мл) наблюдалась приблизительно через 1 час (Сmax) после приема взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC0-24ч составляло 37,8 мкг ч/мл. В пределах диапазона клинических доз фармакокинетика эторикоксиба является линейной. Стандартная пища не оказывает клинически значимого влияния на степень и скорость всасывания при применении эторикоксиба в дозе 120 мг. В клинических исследованиях эторикоксиб принимали независимо от приема пищи. Фармакокинетика эторикоксиба у 12 здоровых добровольцев была аналогичной (сопоставимые AUC, Cmax в пределах 20%) при приеме отдельно, с антацидами, содержащими магния/алюминия оксид, или с антацидами, содержащими кальция карбонат (способность нейтрализации кислоты около 50 мЭкв). Распределение Эторикоксиб связывается с белками плазмы крови человека на 92% при диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. У человека объем распределения в равновесном состоянии составляет около 120 л. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс. Метаболизм Эторикоксиб интенсивно метаболизируется. Менее 1% дозы выводится с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма – это формирование производного 6’ гидроксиметилэторикоксиба при катализации ферментами цитохрома Р450 (CYP). У человека идентифицировано пять метаболитов. Основным метаболитом является 6’-карбоксильная кислота, дериват эторикоксиба, сформированный дальнейшим окислением деривата 6’-гидроксиметила. Эти основные метаболиты как ингибиторы ЦОГ-2 не демонстрируют измеримой активности, либо являются только слабоактивными. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1. Выведение После однократного внутривенного введения 25 мг меченого радиоизотопом эторикоксиба здоровым добровольцам, 70% радиоактивности выводится с мочой и 20% с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживается в виде неизменного препарата. Выведение эторикоксиба происходит, главным образом, посредством метаболизма с последующим выведением через почки. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются на протяжении семи дней при приеме 120 мг один раз в сутки, с показателем накопления около 2, что соответствует периоду полураспада около 22 часов. Клиренс плазмы крови составляет около 50 мл/мин. Отдельные группы пациентов Пол Фармакокинетика эторикоксиба является аналогичной у женщин и мужчин. Возраст Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) и молодых пациентов подобная. Раса Раса не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой тяжести (5-6 баллов по Чайлд-Пью) при приеме эторикоксиба 60 мг один раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16% выше, чем AUC у здоровых лиц при одинаковом режиме применения. У пациентов с нарушением функции печени умеренной тяжести (7-9 баллов по Чайлд-Пью) при приеме 60 мг эторикоксиба 1 раз в два дня средний показатель AUC был такой же, как и у здоровых людей, получавших 60 мг эторикоксиба в сутки ежедневно. Прием 30 мг эторикоксиба один раз в сутки не изучался в этой группе пациентов. Нет клинических и фармакокинетических данных у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени (≥10 баллов по Чайлд-Пью). Нарушение функции почек Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с заболеванием почек терминальной стадии, которым проводят гемодиализ, не значительно отличалась от таковой у здоровых людей. Гемодиализ незначительно влияет на выведение (клиренс диализа составляет около 50 мл/мин). Дети Фармакокинетика эторикоксиба у детей (младше 12 лет) не изучалась. В фармакокинетическом исследовании (N=16), проводившемся с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у подростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба 60 мг один раз в сутки и у подростков с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба 90 мг один раз в сутки была подобной фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба 90 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлены. Фармакодинамика Эторикоксиб – это нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который проявляет противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действия. Аркоксиа® является мощным, активным при пероральном применении, высокоселективным ингибитором ЦОГ-2 в пределах диапазона клинической дозы и выше. Идентифицированы две изоформы циклооксигеназы: циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2). ЦОГ-1 отвечает за нормальные физиологические функции, опосредованные простагландинами, такие как желудочная цитопротекция и агрегация тромбоцитов. Ингибирование ЦОГ-1 неселективными НПВП связано с нарушением работы желудка и ингибированием тромбоцитов. ЦОГ-2 отвечает, прежде всего, за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и повышения температуры. Селективное ингибирование ЦОГ-2 эторикоксибом ослабляет такие клинические признаки и симптомы, а также уменьшает токсичное действие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), не оказывая влияния на функцию тромбоцитов. В исследованиях клинической фармакологии препарат Аркоксиа® проявлял зависимое от дозировки ингибирование ЦОГ-2, не ингибируя при этом ЦОГ 1 при дозах до 150 мг в сутки. Влияние на гастропротекторное действие ЦОГ-1 было также оценено в клинических исследованиях, в которых синтез простагландина определяли в образцах, полученных при биопсии желудка у пациентов, принимающих препарат АРКОКСИА в дозе 120 мг в сутки, напроксен в дозе 500 мг два раза в сутки или плацебо. По сравнению с плацебо, препарат Аркоксиа® не ингибировал синтез желудочных простагландинов. Для сравнения, напроксен ингибировал синтез желудочных простагландинов примерно на 80% по сравнению с плацебо. Эти данные доказываю
