урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid)
Описание
урсодезоксихолевая кислота (ursodeoxycholic acid) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 12 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Урсодекс Международное непатентованное название Урсодезоксихолевая кислота Лекарственная форма Капсулы, 250 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество - кислота урсодезоксихолевая 250 мг, вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (кукурузный), коповидон (Коллидон VA 64), кальция стеарат, состав желатиновой капсулы: желатин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, титана диоксид (Е 171). Описание Твердые желатиновые капсулы № 0, белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Код АТС А05А А02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) всасывается в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке - посредством активного транспорта. Максимальная концентрация УДХК в плазме достигается через 1-3 часа после приема внутрь. При систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке, составляя около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками плазмы - около 96-99%. Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи, а не в сыворотке крови. Концентрация в желчи зависит от дозы: при увеличении суточной дозы соответственно увеличивается содержание урсодезоксихолевой кислоты в желчи. Максимальная концентрация в желчи отмечается при суточной дозе 10-15 мг/кг. УДХК проникает через плацентарный барьер. Урсодезоксихолевая кислота метаболизируется в печени в тауриновый и глициновый конъюгаты. Период полувыведения 3,5 – 5,8 дня. Выводится с желчью приблизительно 50-70 % дозы, очень малое количество - с мочой. Фармакодинамика Урсодезоксихолевая кислота, которая является активным веществом препарата Урсодекс, оказывает антихолестатическое, холеретическое, литолитическое, гипохолестеринемическое, цитопротективное, антиоксидантное, антиапоптотическое и иммуномодулирующее действие. Встраивается в мембрану гепатоцита, стабилизирует ее структуру и защищает печеночную клетку от повреждающих факторов. В результате действия Урсодекса на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. Урсодекс конкурентно ингибирует всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный» оборот при энтерогепатической циркуляции. Индуцирует образование желчи, богатой бикарбонатами, которые приводят к увеличению ее пассажа и стимулируют вывод токсичных желчных кислот через кишечник. Обладая высокими полярными свойствами, урсодеоксихолевая кислота образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет подавления синтеза в печени и уменьшения всасывания холестерина в кишечнике, повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы. Уменьшает литогенный индекс желчи за счет растворения холестериновых желчных камней вследствие изменения соотношения холестерин/желчные кислоты в желчи и предупреждения образования новых конкрементов (результат уменьшения содержания в желчи холестерина). Иммуномодулирующая активность заключается в ингибиции синтеза 1, 2, 6, 8- интерлейкинов, подавлении экспрессии антигенов гистосовместимости НLA-1 на гепатоцитах и НLA-2 на холангиоцитах, снижает «атаку» иммунокомплексов IgM, что в свою очередь предотвращает активацию цитотоксических лимфоцитов, нормализует естественную киллерную активность лимфоцитов. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. Показания к применению - гепатиты различной этиологии (вирусный, аутоиммунный, токсический, реактивный) - лекарственные поражения печени - стеатоз печени, в т.ч. алкогольная болезнь печени - первичный билиарный цирроз печени - первичный склерозирующий холангит, холестаз при парентеральном питании - дискинезия желчевыводящих путей - билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит - профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков - холестериновые желчные камни в желчном пузыре (при отсутствии возможности их удаления хирургическим или эндоскопическим методами) Способ применения и дозы Режим дозирования и длительность лечения Урсодексом устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. Урсодекс принимают внутрь, можно вместе с едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Средняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг. Растворение холестериновых желчных камней при желчнокаменной болезни - всю суточную дозу принимают 1 раз перед сном в дозе 10-15 мг/кг в сутки, непрерывно в течение длительного времени. Для растворения желчных камней продолжать прием 6 месяцев. Если через 6 месяцев не наблюдается уменьшения размеров желчных камней, прием препарата считается нецелесообразным. После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 500 мг (2 капсулы) еще 3 месяца (для профилактики рецидивов). Первичный склерозирующий холангит, холестаз при парентеральном питании, дискинезия желчевыводящих путей – 15 мг/кг принимают 1 раз в сутки. Профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков Назначают по 250 мг х1 раз в сутки перед сном При лечении хронических заболеваний печени суточная доза из расчета 10 мг/кг/сут. делится на 2 приема; длительность лечения может составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. Билиарный рефлюкс-гастрит и билиарный рефлюкс-эзофагит Назначают по 250 мг перед сном. Продолжительность применения, как правило, составляет 10-14 дней; при необходимости - до 6 месяцев и более. Гепатиты различной этиологии, в т.ч. лекарственные поражения печени Назначают по 10 мг/кг в сутки, суточную дозу делят на 2-3 приема. Продолжительность лечения от 6 до 12 месяцев. Первичный билиарный цирроз Назначают в суточной дозе 10 мг/кг в 2-3 приема в течение от 6 месяцев до нескольких лет. Стеатоз печени, алкогольная болезнь печени Назначают в суточной дозе 13-15 мг/кг в 2-3 приема; длительность терапии от 6 месяцев до нескольких лет. Побочные действия Нечасто - аллергические реакции (кожный зуд, высыпания) - тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, диарея или запор, транзиторное повышение уровня трансаминаз в крови Редко - кальцинирование желчных камней Противопоказания - повышенная чувствительность к компонентам препарата - острые воспалительные заболевания кишечника, желчного пузыря и желчевыводящих путей (острый холецистит, острый холангит, эмпиема желчного пузыря, приступ желчнокаменной болезни) - цирроз печени в стадии декомпенсации, печеночная недостаточность - неспецифический язвенный колит, болезнь Крона - почечная недостаточность - острый и хронический панкреатит в стадии обострения - кальцинированные желчные камни (с высоким содержанием кальция, рентгенположительные) - полная обструкция желчевыводящих путей, эмпиема желчного пузыря - нарушение сократительной функции желчного пузыря - детский и подростковый возраст до 18 лет - беременность и период лактации Лекарственные взаимодействия Холестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид, снижают абсорбцию и эффект препарата (одновременный их прием нецелесообразен). Эффективность уменьшают также клофибрат, безафибрат, прогестины, эстрогены, неомицин, пробукол, поскольку повышается насыщение желчи холестерином и снижается способность растворять холестериновые желчные камни. Урсодекс повышает эффект антидиабетических препа
