сульпирид (sulpiride)

Торговое название Просульпин ® Международное непатентованное название Сульпирид Лекарственная форма Таблетки 50 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - сульпирид 50 мг вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, метилгидроксипропилцеллюлоза К4М, метилгидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, тальк Описание Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью белого или почти белого цвета с риской на одной стороне, диаметром около 7 мм (для дозировки 50 мг) Фармакотерапевтическая группа Психотропные препараты. Нейролептики (антипсихотики). Бензамиды. Сульпирид Код ATX N05AL01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Сульпирид абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биологическая доступность сульпирида после перорального применения составляет около 35 % с разбросом от 10 до 75%, т.е имеются значительные индивидуальные различия. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 3-6 часов. Объем дистрибуции в состоянии равновесия составляет 1,0-1,1 л/кг. Связываемость сульпирида плазматическими белками составляет менее чем 40 %, сульпирид проникает в эритроциты посредством пассивной диффузии, его концентрация в плазме и в эритроцитах соизмеримы. В отличие от этого концентрация сульпирида в спинномозговой жидкости низкая и составляет в среднем около 13 % (4-29 %) сывороточной концентрации. Сульпирид выводится из организма в неизменной форме посредством мочи. Низкая абсорбция сульпирида в ЖКТ способствует тому, что после перорального применения с мочой выделяется только 25-50 % дозы, а остаток элиминируется со стулом. Плазматический период полувыведения составляет 7-9 часов. Сульпирид выделяется почками исключительно посредством гломерулярной фильтрации. Общий плазматический клиренс сульпирида достигает у людей с нормальной функцией почек 90-210 мл/мин после перорального применения. Почечный клиренс сульпирида достигает несколько меньших величин, чем общий плазматический клиренс (Cl ren 80-130 мл/мин). Величины клиренса сульпирида и клиренса криатинина практически одинаковы. На основании величин клиренса креатинина, или же креатинемии, рекомендуется изменять режим дозировок сульпирида у людей с недостаточностью функции почек. У пациентов с нарушением функции почек биологический период полувыведения более длительный. Замедление выделения сульпирида при нарушении функции почек сопровождается присутствием коньюгатов сульпирида с глюкуроновой кислотой в моче. У пациентов с гемодиализом необходимо принимать во внимание, что гемодиализ в значительной мере выводит сульпирид из крови. Уровни концентрации сульпирида в материнском молоке в 2–6 раз превышают его концентрацию в плазме. Суточный прием сульпирида с материнским молоком младенцем оказывается достаточным для того, чтобы значительно повысить его плазматический пролактин. Фармакодинамика Сульпирид является наиболее известным представителем нейролептиков бензамидной группы. Механизм воздействия антипсихотических препаратов бензамидового ряда состоит в их специфической центральной и периферической блокаде дофаминовых D 2 и D 3 рецепторов, которые характеризуются пространственной избирательностью в отношении целевых мезолимбической и тубероинфундибулярной областей. Сульпирид блокирует дофаминовые рецепторы в тубероинфундибулярной системе, что приводит к значительному повышению уровня пролактина и обладает центральным антиэметическим эффектом (угнетение рвотного центра) за счет блокады дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра.. Степень блокирования дофаминовых D 2 рецепторов бензамидами при ПЭT (позитронной эмиссионной томографии) обследовании, колеблется в пределах 60 – 80 %; после применения сульпирида в дозе 400 мг - составляет 75 %. В низких дозах сульпирид может применяться как дополнительное средство при лечении психосоматических заболеваний. Высокое сродство бензамидов к дофаминовым D 3 рецепторам можно объяснить их пространственной селективностью, или доминированием этих рецепторов в лимбической системе. Для большинства бензамидов является характерным бифазическое влияния на дофаминовую нейротрансмиторную систему – при низких дозах они являются антагонистами пресинаптических D 2 /D 3 авторецепторов и вызывают повышение синтеза и высвобождения дофамина в синаптическую область, при высоких дозах препарата происходит блокирование постсинаптических D 2 /D 3 рецепторов и снижение трансмиссии дофамина. Повышенное высвобождение дофамина при низких дозах определяет его эффективность при негативных психотических симптомах и депрессивных признаках; блокада постсинаптических D 2 /D 3 рецепторов приводит к угнетению продуктивных психотических симптомов. Различия в воздействии сульпирида определяют и различия спектра терапевтических эффектов и терапевтического использования сульпирида как нейролептика при высоких дозах и как антидепресанта и средства против головокружения при низких дозах. Показания к применени ю - Шизофрения с продуктивной и негативной симптоматикой - Депрессия: лечение психотической депрессии и тяжелых форм депрессии, когда лечение с применением других антидепрессантов было неуспешным - Головокружение: периферическое системное головокружение в случае неэффективности обычного лечения. Способ применения и доз ы Острые и хронические психозы : с преобладанием негативной симптоматики: Общепринятый диапазон доз составляет 200-600 мг/сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 200 мг 3 раза в день, и в зависимости от клинического ответа провести коррекцию дозы. с преобладанием продуктивной симптоматики: рекомендуемый диапазон доз от 600 - 1000 мг / сут, разделенные на 3 дневные приема. Максимальная доза - 1600 мг / сут. В зависимости от клинического ответа рекомендуется, уменьшить количество вводимого сульпирида до минимальной эффективной дозы. Депрессия : Диапазон дозы составляет 150 - 300 мг/сут. Рекомендуется начинать с применением дозы 50 мг 3 раза в день, в зависимости от клинического ответа провести коррекцию дозы. Головокружение : рекомендуется начинать с применением дозы 150 мг- 300 мг/сутки 3 раза в день, в зависимости от клинического ответа провести коррекцию дозы. Особые группы пациентов Пожилые пациенты: У пожилых пациентов может быть повышена плазменная концентрация сульпирида, поэтому необходимо начинать лечение с более низкой начальной дозы и постепенно увеличивать дозу. Пациенты с нарушением функции почек : в случае нарушения функции почек дозы должны быть скорректированы в соответствии с клиренсом креатинина на 35% - 70% от обычной дозы. Клиренс креатинина Снижение обычно назначаемой дозы: 30 - 60 мл /мин 50 %- 70 % обычно назначаемой дозы 10 – 30 мл /мин 35 %- 50% обычно назначаемой дозы < 10 мл /мин 35 % обычно назначаемой дозы Способ применения Препарат предназначен только для приема внутрь взрослым пациентам. Таблетки проглатываются целиком и запиваются небольшим количеством воды. Препарат принимается независимо от приема пищи. Побочные действия Большинство побочных реакций, влияющих на клинические или лабораторные показатели носят дозозависимый характер. Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: Очень часто (&ge; 1/10); часто (&ge; 1/100, < 1/10); нечасто (&ge; 1/1 000, < 1/100); редко (&ge; 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частота не может быть подсчитана по доступным данным). Со стороны кровеносной и лимфатической системы Нечасто: лейкопения Неизвестно: нейтропения, агранулоцитоз Со стороны сердца: Редко: желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, тахикардия Неизвестно: удлинение QT-интервала, аритмия типа "torsade de pointes", которая может привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца; внезапная смерть. Со стороны сосудистой системы: Нечасто: ортостатическая гипотензия Неизвестно: венозная эмболия, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, гипотония Со стороны иммунной системы Неизвестно: анафилактические реакции; крапивница, одышка, анафилактический шок Со стороны эндокринной системы Часто: гиперпролактинемия С