репаглинид (repaglinide)
Описание
репаглинид (repaglinide) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Репаглид ® Международное непатентованное название Репаглинид Лекарственная форма Таблетки 0,5мг, 1мг, 2 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - репаглинид 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг, вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция гидрофосфат, полакрилин, повидон К-30, глицерин, полоксамер 188, магния или кальция стеарат, железа оксид желтый (Е 172) для дозировки 1 мг, железа оксид красный (Е 172) для дозировки 2 мг. Описание Таблетки белого или почти белого цвета (для дозировки 0.5 мг), от светло-желтого до желтого цвета (для дозировки 1.0 мг), от светло-розового до розового цвета (для дозировки 2.0 мг), круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью. Ф армакотерапевтическая группа Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Прочие сахароснижающие препараты. Репаглинид. Код ATХ A10BX02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Репаглинид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение одного часа после приема. После достижения максимальной концентрации содержание в плазме быстро снижается и препарат полностью выводится из организма в течение 4-6 часов. Период полувыведения препарата составляет приблизительно 1 час. Фармакокинетика репаглинида характеризуется средней абсолютной биодоступностью, равной 63% (коэффициент вариабельности - 11%), низким объемом распределения во внутриклеточной жидкости (30 л), высокой степенью связывания с белками плазмы (более 98%) и быстрой элиминацией из крови. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике репаглинида, если его назначали за 15 или 30 минут до приема пищи, или в состоянии натощак. Репаглинид полностью метаболизируется, преимущественно под воздействием CYP2С8, но также, хотя и в меньшей степени - CYP3А4, метаболитов, оказывающих клинически значимое гипогликемическое действие, не выявлено. Репаглинид и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Менее 2% выделяется с калом в неизменном виде. Небольшая часть (приблизительно 8%) от введенной дозы обнаруживается в моче, преимущественно в форме метаболитов. Фармакодинамика Репаглид ® – пероральный гипогликемический препарат нового поколения короткого действия. Быстро снижает содержание глюкозы в крови, стимулируя выделение инсулина поджелудочной железой. Связывается на мембране ß-клеток со специфическим для данного препарата белком-рецептором. Это приводит к блокированию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации клеточной мембраны, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов. Поступление кальция внутрь b-клетки стимулирует секрецию инсулина. У больных сахарным диабетом 2 типа инсулинотропная реакция наблюдается в течение 30 минут после приема препарата внутрь. Это обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови в течение всего периода приема пищи. При этом уровень Репаглида ® в плазме крови быстро снижается, и через 4 часа после приема препарата в плазме пациентов с диабетом 2 типа обнаруживаются низкие концентрации препарата. Дозозависимое снижение уровня глюкозы в крови отмечается у пациентов с диабетом 2-го типа при назначении Репаглида ® в дозах от 0,5 до 4 мг. Показания к применению сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии, снижении массы тела и физических нагрузок, в монотерапии или в составе комбинированной терапии Способ применения и дозы Репаглид ® принимают внутрь перед основными приемами пищи, обычно за 15 минут до начала приема пищи, но можно также принимать в интервале от 30 минут перед едой до непосредственного момента приема пищи. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня глюкозы крови. Начальная доза Рекомендуемая начальная разовая доза перед основным приемом пищи составляет 0,5 мг. Коррекция дозы проводится 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели (при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови). Если пациент переходит с приема другого перорального гипогликемического средства на лечение препаратом Репаглидом ® , то рекомендованная начальная доза перед основным приемом пищи должна быть 1 мг. Максимальная разовая доза перед основными приемами пищи 4 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 16 мг. Комбинированная терапия В случае неадекватного контроля глюкозы в крови на монотерапии, Репаглид ® может назначаться в комбинации с метформином. При этом используется такая же начальная доза Репаглида ® как и при монотерапии. Затем дозу каждого препарата корректируют в зависимости от достигнутого уровня глюкозы в крови. Побочные действия тошнота, выраженная сонливость, повышенное выделение мочи, жажда и потеря аппетита (при гипергликемии) ощущение тревоги, головокружение, потливость, тремор, голод, трудности с концентрацией внимания, потеря сознанию, гипогликемическая кома (при гипогликемии) нарушение остроты зрения зуд, сыпь, крапивница боли в животе, тошнота, рвота, запор, диарея нарушения со стороны печени и желчных путей повышение активности печеночных ферментов Очень редко реакции генерализованной гиперчувствительности или иммунологические реакции, такие как васкулиты. Противопоказания известная повышенная чувствительность к репаглиниду или к любому из компонентов препарата сахарный диабет типа 1 диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии тяжелые нарушения функции печени одновременное назначение гемфиброзила беременность и период кормления грудью детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Необходимо принимать во внимание возможное взаимодействие Репаглида ® с препаратами, влияющими на метаболизм глюкозы. Метаболизм и клиренс Репаглида ® , могут изменяться под воздействием препаратов, которые оказывают влияние, подавляя или активизируя ферменты из группы цитохрома Р-450. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с ингибиторов CYP2С8 и CYP3А4, так как это может привести к усилению и пролонгации гипогликемического действия репаглинида. В связи с этим, рекомендуется избегать одновременного назначения гемфиброзила и Репаглида ® . Однако если врач все же считает, что такая комбинация необходима, следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, и, при необходимости, снизить дозу Репаглида ® . Одновременное назначение итраконазола – ингибитора CYP3А4 – с гемфиброзилом и Репаглидом ® приводит к еще более выраженному эффекту. При одновременном назначении триметоприма - слабого ингибитора CYP2С8, и Репаглида следует соблюдать осторожность. Если все же возникла необходимость в одновременном назначении этих препаратов, следует осуществлять тщательный контроль уровня глюкозы в крови, а также клиническое наблюдение. При одновременном назначении рифампицина и Репаглида ® может потребоваться коррекция дозы репаглинида, которая должна основываться на результатах тщательного контроля уровня глюкозы в крови. Контроль должен проводиться в начале терапии рифампицином (острое ингибирование), после введения дозы (смешанное влияние – ингибирование и индукция), затем при отмене рифампицина (только индукция) и, наконец, примерно через одну неделю после отмены рифампицина, когда индуцирующее действие рифампицина уже более не проявляется. При одновременном назначении кларитромицина или кетоконазола, которые вследствие механизма действия являются мощными ингибиторами CYP3А4, и Репаглида ® может незначительно увеличиваться системное воздействие репаглинида. Одновременное назначение циметидина, нифедипина или симвастатина (все эти препараты являются субстратами CYP3А4) с Репаглидом ® не оказывает значимого неблагоприятного влияния на фармакокинетические параметры репаглинида. Репаглид ® не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина и варфарина. В связи с этим, не тр
