рацекадотрил (racecadotril)
Описание
рацекадотрил (racecadotril) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Гидрасек ® Международное непатентованное название Рацекадотрил Лекарственная форма Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 10 мг и 30 мг Состав Один саше - пакетик содержит активное вещество – рацекадотрил 10 мг или 30 мг, вспомогательные вещества: сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, полиакрилата дисперсия 30 % (Эудражит® NE 30 D), абрикосовый ароматизатор (No. 6 Polvaromas-IFF). Описание Порошок белого цвета с характерным абрикосовым запахом. Фармакотерапевтическая группа Противодиарейные препараты. Прочие антидиарейные препараты. Рацекадотрил. Код АТХ А07ХА04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция. При приеме внутрь рацекадотрил быстро всасывается. Его фармакологическое действие по ингибированию энкефалиназы плазмы начинается через 30 минут. Биодоступность рацекадотрила не изменяется при приеме пищи, но пиковая активность наступает позже примерно на полтора часа. Распределение. В плазме крови, после применения рацекадотрила, помеченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует кажущийся объем его распределения в плазме в размере 66.4 кг. Около 90% активного метаболита рацекадотрила, тиорфана – (RS)-N-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицина, связывается с протеинами плазмы, главным образом, с альбумином. Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются при приеме повторных доз и назначении препарата пациентам пожилого возраста. Длительность и выраженность действия рацекадотрила являются дозозависимыми. Время достижения максимальной активности по ингибированию энкефалиназы плазмы у детей составляет около 2 часов и соответствует 90% подавлению активности при дозе 1.5 мг/кг. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет около 2 часов и соответствует 75 % подавлению активности при приеме дозы 100 мг. При дозе 100 мг ингибирование энкефалиназы плазмы длится около 8 часов. Метаболизм. Время биологического полувыведения, измеряемое длительностью ингибирования энкефалиназы плазмы, примерно 3 часа. Рацеакдотрил быстро гидролизуется в (RS)-N-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин, активный метаболит, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Повторный прием рацекадотрила не вызывает кумуляции в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/триорфан и четыре основных неактивных метаболита не ингибируют изоформы фермента CYP (3А4, 2D6. 2C9, 1A2 и 2С19) в степени, которая может быть клинически значимой. Данные, полученные в результате исследований in vitro, показывают, что рацекадотрил/триорфан и четыре основных неактивных метаболита не индуцируют изоформы фермента CYP ( 3А, 2А6, 2В6, 2С9/2C19, 1 A, 2E1) и конъюгированные ферменты уридин глюкуронозилтрансферазы (UGTs) в степени, которая может быть клинически значимой. Рацекадотрил не влияет на степень связывания с белками плазмы активных веществ, которые в большой степени связываются с белками плазмы, такими как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин и фенитоин. У пациентов с печеночной недостаточностью (цирроз печени, класс В по Чайлд-Пью) были выявлены следующие особенности фармакокинетического профиля активного метаболита рацекадотрила по сравнению со здоровыми лицами: сходные значения времени достижения максимальной концентрации (Тmax) и периода полувыведения (T1/2), а значения максимальной концентрации (Сmах) и площади под кривой (AUC) – более низкие (-65% и – 29%, соответственно). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 11-39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила показал более низкие максимальные концентрации (Сmах) (-49%) и более высокие значения площади под кривой (AUC) (+16%) и периода полувыведения (Т1/2), по сравнению со здоровыми лицами, у которых КК более 70 мл/мин. У детей фармакокинетические показатели схожи с таковыми у взрослых, максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) достигается спустя 2 часа 30 мин после применения. Не наблюдалось признаков аккумуляции после многократного применения препарата через каждые 8 часов в течение 7 дней. Выведение. Рацекадотрил выводится главным образом в форме неактивных метаболитов с мочой, а также в небольших количествах с фекалиями. Выведение через легкие незначительно. Фармакодинамика Рацекадотрил является неактивным веществом, в результате гидролиза он превращается в тиорфан, который обладает свойством ингибировать энкефалиназу, пептидазу клеточной мембраны, локализованную в различных тканях, особенно в эпителиальных клетках тонкого кишечника. Этот энзим участвует в гидролизе экзогенных пептидов и расщеплении эндогенных пептидов, таких как энкефалины. Следовательно, рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые физиологически активны на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие. Рацекадотрил представляет собой вещество с антисекреторным действием, его активность ограничена слизистой тонкого кишечника. Он снижает гиперсекрецию воды и электролитов в тонком кишечнике, вызванные холерным токсином или воспалением, не действует на базальную секреторную активность. Рацекадотрил быстро проявляет противодиарейное действие, без влияния на продолжительность кишечного транзита. Рацекадотрил не вызывает вздутия живота. В клинических исследованиях частота вторичного запора при приеме рацекадотрила сравнима с группой, принимавшей плацебо. При приеме внутрь его активность проявляется исключительно на периферическом уровне, без воздействия на центральную нервную систему. Показания к применению - в качестве дополнительной симптоматической терапии острой диареи у детей старше 3 месяцев при одновременном проведении пероральной регидратации. Совместное применение с препаратами для этиотропной терапии. Способ применения и дозы Гидрасек® принимают внутрь, в комбинации с регидратационной терапией. Дозы определяют в соответствии с массой тела: из расчета 1.5 мг/кг на каждый прием три раза в день через равные промежутки времени. для детей весом до 9 кг: одно саше (по 10 мг) 3 раза в день для детей весом 9-13 кг: два саше (по 10 мг) 3 раза в день для детей весом 13-27 кг: одно саше (по 30 мг) 3 раза в день для детей весом более 27 кг: два саше (по 30 мг) 3 раза в день Лечение продолжают до достижения 2-кратного нормального стула в день. Курс лечения не должен превышать 7 дней. Длительная терапия рацекадотрилом не рекомендуется. Гранулы можно добавить в пищу, развести в небольшом количестве воды (например, в чайной ложке воды), хорошо перемешать и дать ребенку немедленно. Не проводились клинические исследования с участием младенцев младше 3 месяцев. Специальные группы пациентов В клинических исследованиях не принимали участие дети и младенцы с почечной и печеночной недостаточностью. Побочные действия Ниже перечислены побочные реакции, которые наблюдались при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо, или зафиксированы в постмаркетинговой практике. Нечасто( 1/1000, <1/100) - сыпь, эритема - тонзиллит Частота неизвестна - мультиформная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангио-невротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, почесуха, зуд. Противопоказания - гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ препарата - непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции или дефицит сахаразы-изомальтазы (препарат содержит сахарозу) - детский возраст до 3 месяцев жизни, так как данных по безопасности и эффективности не существует - почечная и печеночная недостаточность у детей независимо от степени выраженности, из-за отсутствия данных о применении у данной группы пациентов Лекарственные взаимодействия На сегодняшний день не существует
