линаглиптин (linagliptin)
Описание
линаглиптин (linagliptin) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название ТРАЖЕНТА® Международное непатентованное название Линаглиптин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – линаглиптин 5 мг, вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат, оболочка Опадрай® розо-вый (02F34337): гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е 171), тальк, макрогол 6000, железа (III) оксид красный (Е 172). Описание Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравиров-кой символа компании на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне. Фармакотерапевтическая группа Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДРР-4). Код ATХ A10BH05 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема линаглиптина внутрь в дозе 5 мг препарат быстро всасывался, пиковые концентрации в плазме (медиана Tmax) достигались через 1,5 часа. Концентрации линаглиптина в плазме снижаются трехфазно. Терминальный период полувыведения длительный (составляет более 100 часов), что, в основном, обусловлено насыщаемым, устойчивым связыванием линаглиптина с DPP-4 и не приводит к накоплению препарата. Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина, определявшийся после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг, составляет примерно 12 часов. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации препарата в плазме достигались после третьей дозы, при этом величина AUC линаглиптина в плазме повышалась примерно на 33% по сравнению с первой дозой. Коэффициенты вариации для AUC линаглиптина были небольшими (соответственно 12,6% и 28,5%). Значения AUC линаглиптина в плазме при повышении доз увеличивались в менее пропорциональной степени. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых и пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, сходной. Всасывание Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет примерно 30 %. По-скольку прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количе-ство жиров, не оказывал клинически существенного влияния на фармакоки-нетику, линаглиптин может применяться как во время еды, так и вне связи с приемом пищи. Распределение Средний объем распределения после однократной дозы 5 мг составляет при-мерно 1110 литров, что указывает на экстенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от концентрации препарата и может составлять от 80% до 99%. Метаболизм и выведение Метаболизируется незначительная часть поступившего в организм препара-та. Преимущественный путь выведения – через кишечник. Приблизительно 5 % линаглиптина экскретируется с мочой. Почечный клиренс составляет примерно 70 мл/мин. У пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменения дозиро-вания линаглиптина не считаются необходимыми. Небольшая почечная недостаточность не оказывала влияния на фармакокинетику линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У пациентов с небольшой, умеренной или выраженной печеночной недоста-точностью изменений дозирования линаглиптина не требуется. Индекс массы тела (ИМТ) Изменений дозирования в зависимости от ИМТ не требуется. Индекс массы тела не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику линаглиптина. Пол Изменений дозирования в зависимости от пола пациентов не требуется. Пол пациента не оказывал клинически существенного влияния на фармакокине-тику линаглиптина. Пациенты пожилого возраста Изменений дозирования в зависимости от возраста пациентов не требуется, поскольку возраст не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику линаглиптина. У пациентов пожилого возраста (65-80 лет) и у пациентов более молодого возраста концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы. Дети Исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились. Фармакодинамика ТРАЖЕНТА является ингибитором фермента DPP-4 (дипептидил пептидаза 4, код EC 3.4.14.5), который участвует в инактивации гормонов инкретинов – глюкагоно-подобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба эти инкретина участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после употребления пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез инсулина и его секрецию панкреатическими бета-клетками в присутствии нормальных и повышенных уровней глюкозы крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. ТРАЖЕНТА очень эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровней инкретинов и длительное сохранение их активности. ТРАЖЕНТА увеличивает секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы и снижает секрецию глюкагона, приводя в итоге к улучшению гомеостаза глюкозы. ТРАЖЕНТЫ связывается с DPP-4 селективно, in vitro ее селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10000 раз. Монотерапия линаглиптином Применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день приводит к значимому уменьшению гликозилированного гемоглобина А (HbA1c). Линаглиптин также приводит к существенному уменьшению уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН), уровня глюкозы в плазме через 2 часа после приема пищи (ГПП); целевой уровень HbA1c (<7,0%) достигается у большинства пациентов, получающих линаглиптин. Снижение HbA1c не зависит от пола, возраста, расы, исходного индекса мас-сы тела (ИМТ), наличия метаболического синдрома или стандартного индек-са для определения резистентности к инсулину (HOMA-IR). Лечение ли-наглиптином в суточной дозе 5 мг существенно улучшает суррогатные мар-керы функции бета-клеток, включая HOMA (модель для оценки гомеостаза), отношение проинсулина к инсулину и показатели реакции бета-клеток по данным теста на толерантность к пище. При присоединении линаглиптина к терапии метформином наблюдается значительное и достоверное улучшение гликемических параметров без изме-нения массы тела. Комбинация с производными сульфонилмочевины Линаглиптин приводит к существенному уменьшению HbA1c и более часто-му достижению целевого уровня HbA1c (<7,0%). При присоединении линаглиптина к комбинированной терапии производны-ми сульфонилмочевины и метформином у пациентов с недостаточной эффективностью проводимого лечения линаглиптин приводит к значимому уменьшению HbA1c и к более частому достижению целевого уровня HbA1c (<7,0%), снижению уровня ГПН и ГПП без изменения массы тела. ТРАЖЕНТА в качестве начальной терапии в комбинации с пиоглитазоном Совместное применение линаглиптина и пиоглитазона (30 мг) приводит к су-щественному уменьшению HbA1c и значимому уменьшению уровня ГПН по сравнению с монотерапией пиоглитазоном, при этом повышается вероят-ность достижения целевого уровня HbA1c (<7%). При использовании ли-наглиптина в комбинации с пиоглитазоном в качестве начальной терапии возможно увеличение массы тела. Кардиоваскулярный риск Проспективный мета-анализ у 5239 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, участвовавших в 8 клинических исследованиях, показал, что лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска (кардиоваскулярная смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация в связи с нестабильной стенокардией). Показания к применению Сахарный диабет 2 типа с целью улучшения гликемического контроля (в сочетании с диетой и физическими упражнениями) в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом или инсулином (применяемым совместно или без метформина и/или пиоглитазона и/или производного сульфонилмочевины), или в комбинации с метформином, применяемым совместно с производными сульфонилмочевины. Способ применения и дозы Рекомендуемая доза составляет 5 мг однократно в день внутрь. ТРАЖЕНТА может п
