Лефлуномид (leflunomide)
Описание
Лефлуномид (leflunomide) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 2 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название ЛЕФНО™ Международное непатентованное название Лефлуномид Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 10 мг или 20 мг Состав: Одна таблетка содержит активное вещество - лефлуномид 10 мг или 20 мг, вспомогательные вещества: старлак, повидон К-30, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, состав оболочки: колликоат IR белый. Описание Круглые (10 мг) или овальные (20 мг) двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой. Фармакотерапевтическая группа Иммунодепрессанты селективные. Код АТС L04A А13 Фармакологические свойства Фармакокинетика Лефно™ путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана практически вся активность Лефно™ и который является единственным определяемым метаболитом, выявленным в следовых количествах в плазме крови, моче, кале. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%. метаболита А771726 определяется в течение 1-24 часа после однократно принятой дозы. В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0,62%. Связывание активного метаболита А771726 варьирует и несколько снижается у больных ревматоидным артритом или при хронической почечной недостаточности. Фармакокинетические параметры А771726 имеют прямую зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих исследованиях клинический эффект тесно связан с плазменной концентрацией А771726 и суточной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя Си А771726 составляла 35 мкг/мл. Лефлуномид метаболизируется до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида. Выведение А771726 из организма медленное, клиренс составляет 31 мл/ч. Т1/2 - около 2 недель. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидов - производных лефлуномида, и оксаниловой кислоты - производного А771 726 и с калом в неизмененном виде. Фармакодинамика Лефно™ - иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Оказывает антипролиферативное, иммуномодулирующее (иммуносупрессивное) и противовоспалительное действие. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат-дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоимунным Т - клеточно - опосредованным заболеванием. Лефно™ уменьшает симптомы и замедляет прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита. Показания к применению - ревматоидный артрит у взрослых, активная фаза - псориатический артрит, активная фаза Способ применения и дозы Лечение начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. В дальнейшем рекомендуемая поддерживающая доза при ревматоидном артрите составляет 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4-6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время под контролем лечащего врача. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Таблетки следует, глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Побочные действия - головная боль, головокружение, астения, парестезия - артериальная гипертензия незначительная - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, язвы на губах), боль в животе - повышение показателей печеночных проб - трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина - тендовагинит - усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи - лейкопения, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения (возможно, вследствие антипролиферативного действия препарата), анемия Редко - агранулоцитоз, васкулит - нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи Очень редко - периферическая нейропатия - интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом - тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый гепатонекроз с возможным летальным исходом) - панкреатит В отдельных случаях - макулопапулезные высыпания, кожный зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема - нарушение вкусовых ощущений, беспокойство - незначительное уменьшение массы тела Противопоказания - повышенная чувствительность к лефлуномиду или другим компонентам препарата - тяжелые иммунодефицитные состояния, в том числе СПИД - тяжелые нарушения функции печени - выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита) - инфекции тяжелого течения - умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия, в том числе при нефротическом синдроме - беременность и период лактации - женщины репродуктивного возраста, которые не применяют надежной контрацепции в период лечения или после лечения, при условии, что уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг/л - детский и подростковый возраст до 18 лет В период приема Лефно™ не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами. Лекарственные взаимодействия Усиление выраженности побочных эффектов возможно в случаях недавнего предшествующего, а также одновременного с Лефно™ применения в сочетании с варфарином гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения Лефно™ без учета периода, необходимого для полной элиминации препарата из организма. Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита Лефно™. При проведении исследования взаимодействия между Лефно™ и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов. Одновременное применение Лефно™ с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно. Данных о несовместимости Лефно™ с другими препаратами нет. Пациенты, которые получали лечение нестероидными противовоспалительными препаратами и/или глюкокортикоидами в низких дозах до начала лечения Лефно™, могут применять их и в дальнейшем. Особые указания В результате продолжительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема Лефно™. Перед началом лечения необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гематотоксическими свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом. При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение Лефно™ и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма. Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом Лефно™ используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения). Перед началом лечения Лефно™, а также каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дал
