леводопа(levodopa/)карбидопа (carbidopa)
Описание
леводопа(levodopa/)карбидопа (carbidopa) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Наком® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки 250 мг / 25 мг Состав Одна таблетка содержит активные вещества: 250 мг леводопы и 27 мг карбидопы моногидрат, эквивалентного 25 мг карбидопы. вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, индиготин голубой (Е 132). Описание Таблетки голубого цвета с вкраплениями, овальной двояковыпуклой формы, с риской на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Противопаркинсонические препараты. Допаминергичексие препараты. Код АТС N04BA02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Леводопа. Леводопа быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется. Несмотря на то что, образуются более 30 различных метаболитов, в основном леводопа преобразуется в допамин, адреналин, норадреналин, и в конце концов в дигидроксифенил-ацетиловую кислоту, гомованилиновую кислоту и ванил-миндальную кислоту, также в 3-0-метилдопу, присутствующей в плазме и цереброспинальной жидкости и значение которой не известно. После приема внутрь натощак разовой дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составляет 0,5-2 часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4-7 часов. При пиковом уровне, 30% леводопы преобразуется в катехоламины, 15% в допамин и 10% в допу. Период полувыведения (Т ½) леводопы в плазме крови составляет около 50 минут. При совместном приеме карбидопы и леводопы, Т ½ последнего удлиняется приблизительно до 1,5 часов. Метаболиты быстро экскретируются с мочой, в течение двух часов выводится около 1/3 дозы. От 80 до 90% метаболитов в моче – это фенилкарбоксиловые кислоты, преимущественно гомованилиновая кислота. Через 24 часа 1-2% составляет допамин, а менее 1% – адреналин, норадреналин и неизменённая леводопа. Карбидопа. После приема внутрь разовой дозы карбидопы здоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона, время достижения пиковой концентрации составлял 2-4 часа у здоровых лиц и 1,5-5 часов у пациентов с болезнью Паркинсона. Экскреция с мочой неизмененного препарата в основном завершается в течение 7 часов и составляет 35%. После этого срока выделяются метаболиты, среди которых 14% альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота и 10% альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифекнил-ацетон, другой – условно как N-метил-карбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет менее 5% от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Не были обнаружены конъюгаты. Влияние карбидопы на метаболизм леводопы. Карбидопа увеличивает концентрацию леводопы в плазме крови. При предшествующем приеме карбидопы концентрация леводопы в плазме крови увеличивается примерно в 5 раз, а время поддержания терапевтических концентраций в плазме увеличивается от 4 до 8 часов. При одновременном приеме карбидопы и леводопы были получены сходные результаты. При приеме однократной дозы леводопы пациентами с болезнью Паркинсона, которые предварительно принимали карбидопу, время полувыведения для леводопы возрастал от 3 до 15 часов. Концентрация леводопы увеличивается за счет карбидопы по крайней мере в 3 раза. Концентрация допамина и гомованилиновой кислоты в плазме крови и в моче снижается при предварительном приеме карбидопы. Фармакодинамика Симптомы болезни Паркинсона связаны с исчерпыванием допамина в полосатом теле головного мозга. Леводопа, метаболический предшественник допамина, усиливает дофаминергическую передачу и ослабляет симптомы за счет превращения ее в допамин путем декарбоксилирования в головном мозгу. После введения внутрь, леводопа быстро декарбоксилируется и превращается в допамин во внемозговых тканях, и лишь небольшое количество неизменённой леводопы достигает центральную нервную систему. Таким образом, требуются большие дозы леводопы с частыми интервалами, для адекватного лечебного действия. Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, ингибирует внемозговое декарбоксилирование леводопы, что увеличивает количество леводопы, поступающей в головной мозг и ее превращение в допамин. Поскольку ингибирующее декарбоксилазу действие карбидопы происходит только во внемозговых тканях, введение карбидопы вместе с леводопой делает её более доступной для поступления в головной мозг. После совместного введения карбидопы и леводопы, уровень леводопы в плазме был значительно увеличен по сравнению с тем, который наблюдался при введении таких же доз только леводопы, в то время как уровни допамина и гомованилиновой кислоты, двух главных метаболитов леводопы, были значительно снижены. Наком оказывает более выраженный терапевтический эффект по сравнению с просто леводопой, обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в плазме при дозах, которые примерно на 80% ниже тех, которые требуются в случае применения одной леводопы. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда – после первой дозы. Наибольший эффект достигается в течение семи дней. Показания к применению - болезнь и синдром Паркинсона. - пациенты с паркинсонизмом, которые принимают препараты поливитаминов, содержащие пиридоксина гидрохлорид (витамин B6). Способ применения и дозы Оптимальную суточную дозу Накома устанавливают индивидуально в каждом конкретном случае. Таблетки содержат карбидопу и леводопу в соотношении 1:10. В процессе лечения может потребоваться коррекция индивидуально подобранной дозы и частоты приема препарата. Таблетку Накома можно разделить на две половины при минимальном усилии. Обычная начальная доза Доза подбирается врачом индивидуально в соответствии с реакцией пациента на лечение. Начальная доза препарата составляет ½ таблетки 1 или 2 раза в сутки. Однако, такая дозировка может не обеспечить оптимального количества карбидопы, которая требуется пациенту. Поэтому, в случае необходимости добавляется ½ таблетки каждый день или через день до достижения оптимального эффекта. Эффект наблюдается в первый же день, а иногда – после приема первой дозы. Оптимальный эффект достигается в срок до семи дней. Перевод пациентов, лечившихся леводопой Из-за того, что как лечебное, так и побочные действия возникают быстрее при применении Накома нежели леводопы, за пациентами необходимо внимательно наблюдать во время периода выбора дозировки. Непроизвольные движения возникают быстрее при лечении Накомом по сравнению с леводопой. Их появление может потребовать уменьшение дозировки Накома. У некоторых больных ранним признаком превышение дозировки может быть спазм век. Следует прекратить лечение леводопой, по крайней мере, за 12 часов до начала приема Накома (за 24 часа при применении препаратов леводопы медленного высвобождения). Необходимо выбирать суточную дозу Накома, которая будет обеспечивать примерно 20% прежней суточной дозы леводопы. Начальная доза у большинства пациентов, принимавших более 1500 мг леводопы, составляет одну таблетку Накома 3 или 4 раза в сутки. Поддерживающая терапия Лечение должно быть индивидуальным и подобрано таким образом, чтобы получить желаемый результат от проводимой терапии. С целью оптимального ингибирования внемозгового декарбоксилирования леводопы должно быть применено не менее 70-100 мг карбидопы в день. При необходимости дозу Накома можно увеличить на ½ таблетки или 1 таблетку каждый день или через день до достижения максимальной дозы – 8 таблеток в сутки. Опыт применения суточной дозы карбидопы, превышающей 200 мг, ограничен. Рекомендуемая максимальная суточная доза 8 таблеток Накома в сутки (200 мг карбидопы и 2 г леводопы). Это примерно 3 мг/кг карбидопы и 30 мг/кг леводопы при массе тела пациента 70 кг. Побочные действия - ангионевротический отёк, кожная сыпь - злокачественная меланома - агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая и
