канаглифлозин (canagliflozin)
Описание
канаглифлозин (canagliflozin) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Инвокана® Международное непатентованное название Канаглифлозин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг и 300 мг. Форма выпуска, упаковка и состав Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, капсулообразные, с гравировкой на одной из сторон "CFZ", а на другой - "100"; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. 1 таб. канаглифлозина гемигидрат 102 мг, что соответствует содержанию канаглифлозина 100 мг Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая - 39.26 мг, лактоза безводная - 39.26 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, гипролоза - 6 мг, магния стеарат - 1.48 мг. Состав пленочной оболочки: краситель Опадрай II 85F92209 желтый - 8 мг, в т. ч. поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 40%, титана диоксид - 24.25%, макрогол 3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, железа оксид желтый - 0.75%. 10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные. 10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные. 10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсулообразные, с гравировкой на одной из сторон "CFZ", а на другой - "300"; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. 1 таб. канаглифлозина гемигидрат 306 мг, что соответствует содержанию канаглифлозина 300 мг Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая - 117.78 мг, лактоза безводная - 117.78 мг, кроскармеллоза натрия - 36 мг, гипролоза - 18 мг, магния стеарат - 4.44 мг. Состав пленочной оболочки: краситель Опадрай II 85F18422 белый - 18 мг, в т. ч. поливиниловый спирт, частично гидролизованный - 40%, титана диоксид - 25%, макрогол 3350 - 20.2%, тальк - 14.8%. 10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные. 10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные. 10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные. Клинико-фармакологическая группа : Пероральный гипогликемический препарат Фармако-терапевтическая группа : Гипогликемическое средство для перорального применения - ингибитор натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа Механизм действия Было показано, что у пациентов с сахарным диабетом имеет место повышенная почечная реабсорбция глюкозы, что может способствовать стойкому повышению концентрации глюкозы. Натрий-глюкозный котранспортер 2 типа (SGLT2), экспрессируемый в проксимальных почечных канальцах, ответственен за большую часть реабсорбции глюкозы из просвета канальца. Канаглифлозин является ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2 типа. Ингибируя SGLT2, канаглифлозин уменьшает реабсорбцию прошедшей фильтрацию глюкозы и снижает почечный порог для глюкозы (ППГ), тем самым повышая выведение глюкозы почками, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови при помощи инсулиннезависимого механизма у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Увеличение выведения глюкозы почками посредством ингибирования SGLT2 также приводит к осмотическому диурезу, мочегонный эффект приводит к снижению систолического АД; увеличение выведения глюкозы почками приводит к потере калорий и, как следствие, снижению массы тела. В исследованиях III фазы применение канаглифлозина в дозе 300 мг до еды приводило к более выраженному снижению постпрандиального повышения концентрации глюкозы, чем при применении в дозе 100 мг. Этот эффект может быть отчасти обусловлен местным ингибированием кишечного транспортера SGLT1 с учетом транзиторно высоких концентраций канаглифлозина в просвете кишечника до всасывания препарата (канаглифлозин является ингибитором SGLT1 с низкой активностью). В исследованиях не было выявлено мальабсорбции глюкозы при применении канаглифлозина. Фармакодинамические эффекты В ходе клинических исследований после однократного и многократного перорального приема канаглифлозина пациентами с сахарным диабетом 2 типа, почечный порог для глюкозы дозозависимо уменьшался, выведение глюкозы почками увеличивалось. Начальное значение почечного порога для глюкозы составляло около 13 ммоль/л, максимальное снижение 24-часового среднего почечного порога глюкозы наблюдалось при применении канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут и составляло от 4 до 5 ммоль/л, что свидетельствует о низком риске возникновения гипогликемии на фоне лечения. В ходе клинического исследования применения канаглифлозина в дозах от 100 мг до 300 мг 1 раз/сут пациентами с сахарным диабетом 2 типа в течение 16 дней снижение почечного порога для глюкозы и увеличение выведения глюкозы почками было постоянным. При этом концентрация глюкозы в плазме крови снижалась дозозависимо в первый день применения с последующим устойчивым снижением концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после еды. Применение канаглифлозина однократно в дозе 300 мг перед приемом смешанной пищи пациентами с сахарным диабетом 2 типа вызывало задержку всасывания глюкозы в кишечнике и снижение постпрандиальной гликемии посредством почечного и внепочечного механизмов. В ходе клинических исследований 60 здоровых добровольцев получали однократно перорально канаглифлозин в дозе 300 мг, канаглифлозин в дозе 1200 мг (в 4 раза выше максимальной рекомендуемой дозы), моксифлоксацин и плацебо. Не было отмечено значимых изменений интервала QT c ни при применении канаглифлозина в рекомендованной дозе 300 мг, ни при применении канаглифлозина в дозе 1200 мг. При применении канаглифлозина в дозе 1200 мг C max канаглифлозина в плазме крови была примерно в 1.4 раза выше максимальной C ss после приема канаглифлозина в дозе 300 мг 1 раз/сут. Гликемия натощак В ходе клинических исследований применение канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнения к терапии одним или двумя пероральными гипогликемическими препаратами приводило к среднему изменению гликемии натощак от исходного уровня в сравнении с плацебо от -1.2 ммоль/л до -1.9 ммоль/л при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от -1.9 ммоль/л до -2.4 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 300 мг, соответственно. Данный эффект был близок к максимальному после первого дня терапии и сохранялся в течение всего периода лечения. Постпрандиальная гликемия В ходе клинических исследований применения канаглифлозина в качестве монотерапии или дополнительной терапии к одному или двум пероральным гипогликемическим средствам проводилось измерение постпрандиальной гликемии после проведения теста толерантности к глюкозе со стандартизированным смешанным завтраком. Применение канаглифлозина приводило к среднему снижению уровня постпрандиальной гликемии в сравнении с исходным уровнем по отношению к плацебо от -1.5 ммоль/л до -2.7 ммоль/л - при применении канаглифлозина в дозе 100 мг и от -2.1 ммоль/л до -3.5 ммоль/л - при применении канаглифлозина и дозе 300 мг, соответственно, в связи со снижением концентрации глюкозы до еды и снижением колебаний уровня постпрандиальной гликемии. Функция β-клеток Исследования применения канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа указывают на улучшение функции β-клеток, согласно данным оценки модели гомеостаза в отношении функции β-клеток (homeostatic model-2 assessment index %B; HOMA2-%B) и улучшение скорости секреции инсулина при проведении теста толерантности к глюкозе со смешанным завтраком. Фармакокинетика Фармакокинетика канаглифлозина у здоровых субъектов сходна с фармакокинетикой канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После однократного приема внутрь канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг здоровыми добровольцами канаглифлозин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (среднее значение Т max ) достигается через 1-2 ч. Плазменные С max и AUC канаглифлозина увеличивались дозопропорционально при применении препарата в дозах от 50 мг до 300 мг. Кажущийся конечный T 1/2 составил 10.6 ч и 13.1 ч при применении канаглифлозина в дозах 100 мг и 300 мг, соответственно. Равновесное состояние достигалось через 4-5 дней после начала терапии канаглифлозином в дозе 100 мг или 300 мг 1 раз/сут. Фармакокинетика канаглифлозина не зависит от времени, накопление пре
