ирбесартан/гидрохлоротиазид
Описание
ирбесартан/гидрохлоротиазид — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Ротазар Плюс Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг/12,5 мг; Состав Одна таблетка содержит активные вещества: ирбесартан 150 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный частично прежелатинизированный 1500, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, вода очищенная, состав оболочки: Опадри II розовый 85F240091 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, железа оксид красный (Е172)). Описание Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Ирбесартан в комбинации с диуретиками. Код АТХ С09DА04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь Ротазар Плюс абсолютная биодоступность ирбесартана составляет 60-80%, а гидрохлоротиазида - 50-80%. После приема внутрь максимальная концентрация ирбесартана в плазме крови достигается через 1,5-2 часа, гидрохлоротиазида - 1-2,5 часа. Распределение Связывание ирбесартана с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Объем распределения ирбесартана составляет 53-93 л. Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет 68%, объем распределения - 0,83-1,14 л/кг. Концентрации в сыворотке крови достигают устойчивого значения в течение 3 дней после начала терапии. При повторных приемах по схеме 1 раз в сутки наблюдается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (< 20%). Для фармакокинетических показателей ирбесартана характерна линейная зависимость от дозы в диапазоне доз от 10 мг до 600 мг. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком, не проникает через гистогематический барьер. Метаболизм Ирбесартан метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является глюкуронид ирбесартана (приблизительно 6%). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что ирбесартан метаболизируется путем окисления при участии CYP2C9. Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Выведение Общий и почечный клиренс составляет 157-176 мл/мин и 3,0-3,5 мл/мин соответственно. Период полувыведения ирбесартана - 11-15 часов. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 20% радиоактивности обнаруживается в моче и следы - в кале. Менее чем 2% неизмененного ирбесартана выделяется с мочой. Период полувыведения гидрохлоротиазида колеблется в пределах 5-15 часов. Гидрохлоротиазид быстро выводится почками. По крайней мере, 61% принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Фармакокинетика в особых клинических случаях Несколько более высокие концентрации ирбесартана в сыворотке крови были обнаружены у женщин с повышенным артериальным давлением, чем у мужчин. Однако не было различия периода полувыведения и накопления ирбесартана. Поэтому не требуется коррекция дозы ирбесартана у женщин. Значения AUC и максимальной концентрации ирбесартана в плазме крови были несколько выше у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у более молодых людей (до 65 лет) без существенных различий периода полувыведения ирбесартана. Поэтому коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе, фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. Ирбесартан не выводится путем гемодиализа. Сообщалось, что у пациентов с клиренсом креатинина <20 мл/мин наблюдалось увеличение периода полувыведения до 21 часа. У пациентов с легкой и средней степенью нарушений функций печени фармакокинетические параметры ирбесартана изменяются незначительно. У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности исследования не проводились. Фармакодинамика Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II (ирбесартан) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным гипотензивным эффектом, снижая артериальное давление в более высокой степени, чем каждый из них в отдельности. При приеме внутрь ирбесартан является мощным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через ангиотензиновые AT1-рецепторы, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное антагонистическое действие в отношении ангиотензиновых AT1-рецепторов приводит к увеличению плазменных концентраций ренина и ангиотензина II и снижению плазменной концентрации альдостерона. При монотерапии ирбесартаном в рекомендованных дозах у пациентов без предрасположенности к нарушениям электролитного баланса сывороточная концентрация ионов калия существенно не меняется. Ирбесартан не ингибирует кининазу-II (ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)), с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и на ее выделение почками. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов, увеличивая экскрецию ионов натрия и хлора в приблизительно эквивалентных количествах. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона с последующим повышением содержания ионов калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания ионов калия в сыворотке крови. Предположительно, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) совместное применение ирбесартана ведет к предотвращению потери ионов калия в сыворотке крови, вызываемой этим диуретиком. При приеме гидрохлоротиазида внутрь диуретический эффект наступает в течение первых 2 часов, диурез достигает максимума примерно через 4 часа и сохраняется около 6-12 часов. В диапазоне терапевтических доз комбинация гидрохлоротиазида и ирбесартана оказывает дозозависимое аддитивное гипотензивное действие. Гипотензивное действие ирбесартана в комбинации с гидрохлоротиазидом проявляется после приема первой дозы препарата и сохраняется в течение 1-2 недель приема с последующим его постепенным усилением и развитием максимального эффекта на 6-8 неделе. Эффективность препарата Ротазар Плюс не зависит от возраста и пола. Показания к применению - эссенциальная артериальная гипертензия Способ применения и дозы Ротазар Плюс принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Ротазар Плюс назначают пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется ирбесартаном или гидрохлоротиазидом в монотерапии. Ротазар Плюс 150 мг/12,5 мг может назначаться пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется гидрохлоротиазидом (12,5 мг в сутки) или ирбесартаном (150 мг в сутки) в монотерапии. При необходимости применения у пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется препаратом, дозы препаратов в комбинации могут быть увеличены до 300 мг ирбесартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки: 2 таблетки препарата Ротазар Плюс 150 мг/12,5 мг. Максимальная суточная доза - 2 таблетки препарата Ротазар Плюс 150 мг/12,5 мг. Предпочтительнее применение петлевых диуретиков. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести (5-6 и 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется снижения дозы препарата. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется. Побочные действия Часто (1/100 д o <1/10) - повышение содержания азота мочевины крови (АМК), креатинина и креатинкиназы, уменьшение уровня калия и натрия в плазме крови - головокружение - тошнота, рвота - затрудн
