индакатерол (indacaterol)
Описание
индакатерол (indacaterol) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Онбрез® Бризхалер® Международное непатентованное название Индакатерол Лекарственная форма Порошок для ингаляций в капсулах, 150 мкг и 300 мкг Состав Одна капсула (ингаляция) содержит активное вещество - индакатерола основания 0,150 мг или 0,300 мг (в виде индакатерола малеата 0,194 мг или 0,389 мг соответственно), вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, состав оболочки капсулы 150 мкг : желатин, шеллак (Е 904), железа ( II , III ) оксид черный (Е 172), бутанол, вода очищенная, пропиленгликоль (Е 1520), этанол безводный, 2-пропанол, раствор аммиака концентрированный, состав оболочки капсулы 300 мкг : желатин, шеллак (Е 904), FD&C синий 1/бриллиантовый голубой FCF алюминиевый лак (E 133), бутанол, пропиленгликоль (Е 1520), титана диоксид (Е 171), железа ( II , III ) оксид черный (Е 172), промышленный метилированный спирт 74 ОР, 2-пропанол, вода очищенная. Описание Твердые желатиновые капсулы размером 3 с прозрачными бесцветными корпусом и крышечкой, с черной маркировкой « » под черной полосой на крышечке и черной надписью « IDL 150» над черной полосой на корпусе капсулы (для дозировки 150 мкг). Твердые желатиновые капсулы размером 3 с прозрачными бесцветными корпусом и крышечкой, с синей маркировкой « » под синей полосой на крышечке и синей надписью « IDL 300» над синей полосой на корпусе капсулы (для дозировки 300 мкг). Содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Симпатомиметики ингаляционные. Бета2-адреностимуляторы селективные. Индакатерол Код АТХ R03A C18 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция Среднее время достижения максимальной концентрации индакатерола в сыворотке крови составляет примерно 15 минут после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивается пропорционально повышению дозы (с 150 мкг до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляет 43%. Системное действие обуславливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких и кишечнике. Концентрация индакатерола в сыворотке крови повышается при повторном введении индакатерола один раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12-14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, т.е. AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 мкг до 600 мкг один раз в сутки. Распределение После инфузии объем распределения (Vz) индакатерола составляет 2557 литров, что свидетельствует о его значительном распределении. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляет 94,1-95,3% и 95,1-96,2% соответственно. Биотрансформация/метаболизм После перорального применения радиоактивного меченого индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявлялся в сыворотке крови и составил около трети суммарного показателя AUC за 24 часа. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в сыворотке крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты. Изоформа UGT1А1 является единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизирует индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты были найдены при инкубации с рекомбинантными CYP1A1, CYP2D6 и CYP3A4. CYP3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp. Выведение Концентрация индакатерола в сыворотке крови уменьшается в несколько этапов со средним значением конечного периода полувыведения в диапазоне от 45,5 до 126 часов. Эффективный период полувыведения, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, изменялся в диапазоне от 40 до 52 часов, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12-14 дней. Особые группы пациентов Анализ влияния возраста, пола и массы тела на системное действие препарата у пациентов с ХОБЛ после ингаляции показал, что Онбрез® Бризхалер® можно применять безопасно во всех возрастных и весовых группах независимо от пола. Различий между этническими подгруппами во всех группах пациентов не наблюдалось. Фармакодинамика Индакатерол - агонист бета2-адренорецепторов, применяется один раз в сутки. Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая индакатерол отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы - фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Индакатерол имеет активность агониста бета2-рецепторов, которая в 24 раза выше активности к бета1-рецепторам и в 20 раз выше активности к бета3-рецепторам. Этот профиль селективности аналогичен формотеролу. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является практически полным агонистом бета2-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и продолжительность действия. Онбрез® Бризхалер®, принимаемый один раз в сутки в одно и то же время ежедневно утром или вечером, обеспечивает постоянное значимое улучшение функции легких (ОФВ1) в течение 24 часов во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Наблюдается быстрое начало действия в течение 5 минут после ингаляции Онбрез® Бризхалер® по сравнению с быстродействующим агонистом бета2-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг, и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальный эффект препарата Онбрез® Бризхалер® достигается через 2-4 часа после ингаляции. Бронхолитический эффект не зависит от времени введения дозы (утром или вечером). Онбрез® Бризхалер® сокращает перерастяжение легких у пациентов с умеренной или тяжелой степенью ХОБЛ как при движении, так и в состоянии покоя. Показания к применению - поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) Способ применения и дозы Взрослые Рекомендованная доза - ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез® Бризхалер® 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер® 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать только по рекомендации врача. Ингаляция содержимого одной капсулы Онбрез® Бризхалер® 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер® продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество для пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная доза - 300 мкг 1 раз в сутки. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется. Педиатрическая популяция Отсутствуют данные об использовании препарата Онбрез® Бризхалер® у детей (младше 18 лет). Нарушение функции печени или почек Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекция дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Капсулы Онбрез® Бризхалер® следует применять только ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез® Бризхалер®. Капсулы глотать нельзя. Препарат должен применяться каждый день в одно и то же время. При пропуске дозы следующую дозу
