ибандроновая кислота (ibandronic acid)
Описание
ибандроновая кислота (ibandronic acid) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Бонеост Международное непатентованное название Ибандроновая кислота Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - ибандроната натрия моногидрат 168.79 мг (эквивалентно кислоте ибандроновой 150.00 мг), вспомогательные вещества: повидон К30, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), кросповидон тип А (коллидон CL), кремния диоксид коллоидный безводный, глицерола дибегенат (Компритол 888 АТО). состав оболочки: смесь для покрытия белая (титана диоксид E 171, лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 сР (HPМС 2910), макрогол/ПЭГ 4000, гипромеллоза 3 сР (HPМС 2910), гипромеллоза 50 сР (HPМС 2910). Описание Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, диаметром (11.2 ± 0.1) мм и толщиной (5 ± 0.2) мм Фармакотерапевтическая группа Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболевания костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Ибандроновая кислота Код АТХ М05ВА06 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови линейно повышается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше, при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация достигается через 0,5–2 часа (в среднем – 1 час) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0,6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды, значимого снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность и увеличение минеральной плотности кости (МПК) снижается при приеме пищи или жидкости менее, чем через 60 мин после приема ибандроновой кислоты. Распределение После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Примерно 40–50% от количества препарата, циркулирующего в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения составляет 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях in vitro составляет приблизительно 85 % - 87 %, таким образом, вероятность межлекарственного взаимодействия, вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, небольшая. Данные о метаболизме ибандроновой кислоты отсутствуют. Выведение После первоначального системного воздействия, ибандроновая кислота (40-50% у женщин в постменопаузе) быстро связывается с костной тканью, а остальная часть, в неизмененном виде, выводится из организма почками. Неабсорбированная фракция ибандроновой кислоты выводится в неизмененном виде с содержимым кишечника. Терминальный период полувыведения варьирует от 10 до 72 ч. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10 % от максимальной через 8 ч после перорального приема. Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, средние значения 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50–60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества костной тканью. Секреторный путь, вероятно, не включает известные кислотные/основные транспортные системы, участвующие в выведении других активных веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не угнетает основные изоферменты печени человека P450 и не индуцирует печеночную систему цитохрома P450. Фармакокинетика у особых групп пациентов Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола, не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно африканской расы, данных недостаточно. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек, почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин), коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в дозе 10 мг перорально в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2–3 раза выше, чем у людей с нормальной функцией почек (общий клиренс 129 мл/мин). При тяжелом нарушении функции почек, общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 мл/мин, однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата. Из-за ограниченного клинического опыта, не рекомендуется применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика ибандроновой кислоты не оценивалась у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, поддерживаемых посредством гемодиализа, поэтому не следует применять препарат Бонеост пациентам данной группы. Пациенты с нарушением функции печени Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, потому что она не подвергается метаболизму в организме, а выводится из организма через почки и путем захвата костной тканью, поэтому для пациентов с нарушением функции печени, коррекция дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85 %), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови. Пожилой возраст Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста, но необходимо учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. раздел выше «Пациенты с нарушением функции почек»). Дети Данные о применении препарата Бонеост у лиц моложе 18 лет отсутствуют. Фармакодинамика Бонеост - это азотсодержащий бисфосфонат, специфически ингибирует активность остеокластов, не влияя на их количество. Специфическое действие ибандроната на костную ткань основано на его сродстве к гидроксиапатиту, который составляет минеральную основу костной матрицы. Ибандроновая кислота снижает резорбцию костной ткани, но не оказывает прямого влияния на формирование кости. У женщин в постменопаузе он снижает скорость деструкции костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению массы костной ткани. Это подтверждается снижением уровня биохимических маркеров костной резорбции как в плазме крови, так и в моче (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа), повышением минеральной плотности ткани (МПК) и снижением частоты переломов. Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и курсового назначения препарата в сравнительно низких дозах с длительными периодами без лечения. Минеральная плотность кости (МПК) Прием препарата Бонеост 150 мг 1 раз в месяц в течение года, увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, бедра, шейки бедра и вертела на 4,9%, 3,1%, 2,2% и 4,6% соответственно. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонеост приводит к достоверно более выраженному изменению МПК. В течение года, увеличение МПК поясничных позвонков и бедренной кости наблюдалось у 83,9% пациентов. Биохимические маркеры костной резорбции Клинически значимое снижение сывороточной концентрации C-концевого пептида получено через 3, 6 и 12 месяцев терапии. Через год терапии препаратом Бонеост 150 мг снижение составляет 76%, через два года лечения - 62% и 68%. У 83,5% пациентов, получающих ибандроновую кислоту по 150 мг один раз в месяц в течение года, выявлено снижение показателей биохимических маркеров резорбции костной ткани на 50% от исходного уровня. Дети Действие ибандроновой кислоты не изучалась в детской
