дидрогестерон (dydrogesterone)/эстрадиол (estradiol)

Торговое название Фемостон® 2/10 Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав Одна таблетка, покрытая оболочкой розового цвета, содержит активное вещество - эстрадиола гемигидрат 2,06 мг(эстрадиола 2,0), вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат состав оболочки: Opadry OY-6957 розовый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), полиэтиленгликоль 400, оксид железа красный (Е172), оксид железа черный (Е172), оксид железа желтый (Е172)). Одна таблетка, покрытая оболочкой желтого цвета, содержит активные вещества: эстрадиола гемигидрат 2,06 мг(эстрадиола 2,0) дидрогестерон 10 мг, вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза (гипромеллоза), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат состав оболочки: Opadry OY-02В2264 желтый (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа оксид желтый (Е172)). Описание Таблетки, содержащие эстрадиол 2 мг Круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки розового цвета, с выдавленной надписью «379» на одной стороне, диаметром 7 мм Таблетки, содержащие эстрадиол 2 мг и дидрогестерон 10мг Круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой таблетки светло-желтого цвета, с выдавленной надписью «379» на одной стороне, диаметром 7 мм Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрагены. Дидрогестерон и эстрогены Код АТХ G03FB08 Фармакологические свойства Фармакокинетика Эстрадиол Абсорбция. Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: в отличие от кристаллического эстрадиола, который плохо усваивается, микронизированный эстрадиол легко всасывается из желудочно-кишечного тракта. Ниже приводится таблица со средними значениями фармакокинетических параметров эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для дозы эстрадиола 2 мг после многократного приема: Эстрадиол 2 мг Е2 Е1 Е1S Cmax 45 (pg/ml) 354 (pg/ml) 18.5 (ng/ml) AUC 0-24 1289 (pgh/ml) 8649 (pgh/ml) 285 (ngh/ml) Распределение. Эстрогены слабо связываются с альбумином плазмы путем неспецифического связывания или специфически связываются с высокой степенью аффинности с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Процент связывания с ГСПГ варьирует от 9-37% у женщин в перименопаузе до 23-53% у женщин в постменопаузе, получающих конъюгированные эстрогены. Метаболизм. После приема препарата внутрь эстрадиол быстро метаболизируется. Основные неконъюгированный и конъюгированный метаболиты - эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как сами, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму. Элиминация. Эстрон и эстрадиол выводятся с мочой, преимущественно в форме глюкуронидов. Период полувыведения составляет 10-16 часов. Эстрогены выделяются с молоком кормящих матерей. Дозовая и временная зависимости. При ежедневном приеме таблеток Фемостона 2/10 внутрь, стабильная концентрация эстрадиола достигается после 5 дней приема, чаще всего к 8-11 дням. Дидрогестерон Абсорбция. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (Tmax ) от 0,5 до 2,5 часов. Абсолютная биодоступность дидрогестерона при дозе 20 мг внутрь (при сравнении с 7,8 мг внутривенно) составляет 28%. В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД) после многократного приема дидрогестерона внутрь в дозе 10 мг. Дидрогестерон 10 мг Д ДГД Cmax (ng/ml) 2.10 53.0 AUCinf (ngh/ml) 7.72 322.0 Распределение. При стабильной концентрации дидрогестерона при внутривенном введении объем распределения около 1400 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с протеинами плазмы крови более чем на 90%. Метаболизм. После приема внутрь Д быстро метаболизируется в ДГД. Концентрация основного метаболита 20-α-дигидродидрогестерона (ДГД) достигает пика примерно через 1,5 часа после приема дозы. Концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем Д. Отношения AUC (площади под кривой) и Cmax (максимальной концентрации) ДГД и Д составляют примерно 40 и 25, соответственно. Период полувыведения Д и ДГД составляет в среднем 5–7 часов и 14–17 часов, соответственно. Общей особенностью всех метаболитов является то, что конфигурация родительского соединения 4,6 диен-3-он остается неизменной и отсутствие 17-альфа-гидроксилирования. Это объясняет отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов Д. Элиминация. После приема внутрь меченого Д в среднем 63% дозы выводится с мочой. Общий клиренс плазмы 6,4 л/мин. Полное выведение Д происходит через 72 часа. ДГД выводится с мочой преимущественно в форме конъюгата глюкуроновой кислоты. Дозовая и временная зависимость. Фармакокинетика линейна как при однократном, так и многократном дозировании в интервале от 2,5 до 10 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика Д и ДГД не изменяются в результате повторного приема дозы. Стабильная концентрация достигается после 3 дней лечения. Фармакодинамика Эстрадиол Активный ингредиент Фемостона 2/10, 17-β эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу. Он замещает утерянную продукцию эстрогенов у женщин в менопаузе и облегчает симптомы дефицита эстрогенов. Эстрогены предупреждают потерю костной ткани вследствие менопаузы или овариэктомии. Дидрогестерон Активность дидрогестерона при приеме внутрь сравнима с активностью парентерально вводимого прогестерона. Так как эстрогены способствуют росту эндометрия, прием эстрогенов без добавления прогестагенов повышает риск гиперплазии эндометрия и рака. Добавление прогестагенов значительно снижает риск эстроген-обусловленного риска гиперплазии эндометрия у женщин с неудаленной маткой. Эффективность Фемостона 2/10 в лечении симптомов дефицита эстрогенов и дисфункциональных маточных кровотечений по результатам клинических исследований): Регулярные кровотечения отмены продолжительностью в среднем 5 дней отмечались у 76% женщин. Кровотечения отмены обычно начинались в среднем на 28-й день цикла. Прорывные кровотечения и (или) мажущие выделения регистрировались у 23% женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 15% женщин во время 10–12 месяцев терапии. На протяжении первого года терапии аменорея (отсутствие кровотечений или мажущих выделений) отмечалась в 21% циклов. Уменьшение выраженности климактерических симптомов достигалось в течение первых недель лечения. Профилактика остеопороза. Дефицит эстрогена в менопаузе связан с ускоренным ремоделированием кости и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Защита действует в течение всего курса терапии. После прекращения ЗГТ объем костной массы уменьшается со скоростью, аналогичной скорости уменьшения костной массы у женщин, не проходящих лечение. Результаты исследования WHI (Women Helath’s Initiative) и мета-исследований свидетельствуют о том, что текущее использование ЗГТ (отдельно или в комбинации с прогестагеном, назначаемым преимущественно здоровым женщинам) уменьшает риск переломов бедра, позвоночника и других остеопорозных переломов. ЗГТ может также предотвратить переломы у женщин с низкой костной плотностью и/или установленным остеопорозом, однако данные об этом ограничены. После двух лет приема Фемостона 2/10 минеральная плотность костной ткани (МПКТ) поясничного отдела позвоночника возросла на 5,8%±3,8% (среднее значение±среднеквадратическое отклонение). Во время лечения у 93,0% женщин, принимавших Фемостон® 2/10, МПКТ поясничного отдела сохранилась на прежнем уровне или повысилась. Фемостон® 2/10 так же влияет на МПКТ бедренной кости. После двух лет прриема Фемостона 2/10 МПКТ увеличилась на 2,7%±4,2% в области шейки бед