Эртапенем
Описание
Эртапенем — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Эртапенем-Элеас Международное непатентованное название Эртапенем Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 1 г Состав Один флакон содержит активное вещество - эртапенема натрий 1.213 г (эквивалентно 1 г эртапенема в виде свободной кислоты), вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 203 мг, натрия гидроксид для коррекции pH до 7.5 Описание От кремового до светло-желтого цвета лиофилизированный порошок. Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Эртапенем. Код АТХ J01DH03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Концентрации в плазме крови. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г здоровым взрослым добровольцам (от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 9 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы. Кривая концентрации эртапенема в плазме крови (AUC) у взрослых прямо пропорциональна дозе при диапазоне доз от 0.5 до 2 г. Не происходит кумуляции эртапенема у взрослых после многократного внутривенного введения доз в диапазоне от 0.5 до 2 г. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103.8 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часа после введения дозы (окончания инфузии), 13.5 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 2.5 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113.2 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии), 12.8 мкг/мл через 6 часов после введения дозы и 3.0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170.4 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончание инфузии), 7.0 мкг/мл через 12 часов после введения дозы и 1.1 мкг/мл через 24 часа после введения дозы. Средние концентрации эртапенема в плазме крови после разовой 30-минутной внутривенной инфузии 1 г у трех пациентов (от 13 до 17 лет) составляли 155.9 мкг/мл (Cmax) через 0.5 часов после введения дозы (окончания инфузии) и 6.2 мкг/мл через 12 часов после введения дозы. Распределение. Эртапенем легко связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых лиц в возрасте от 25 до 45 лет, связывание с белками снижается при увеличении концентраций в плазме крови – от связывания приблизительно на 95 % при концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл до связывания приблизительно на 92 % при концентрации в плазме крови около 155 мкг/мл (средние концентрации достигались к окончанию внутривенной инфузии дозы 1 г). Объем распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет приблизительно 8 л (0.11 л/кг), у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет – приблизительно 0.2 л/кг, и у детей в возрасте от 13 до 17 лет – приблизительно 0.16 л/кг. Концентрации эртапенема в содержимом волдырей кожи на третий день после внутривенного введения в дозе 1 г 1 раз в сутки, демонстрировали соотношение AUC в содержимом волдырей кожи к AUC в плазме как 0.61. Исследования in vitro показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови препаратов, которые легко связываются с белками (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон), было незначительным. Изменение в связывании составляло <12 % при максимальных концентрациях эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo, пробенецид в дозировке 500 мг каждые 6 часов, в диапазоне от 91 до 87 % случаев уменьшал фракцию связывания эртапенема в плазме крови к окончанию инфузии у людей, которым вводили внутривенно разовую дозу 1 г. Предполагается, что подобные эффекты являются кратковременными. Маловероятно возникновение клинически значимого взаимодействия препаратов вследствие вытеснения их эртапенемом или наоборот. Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует Р-гликопротеин-опосредованный транспорт дигоксина или винбластина, и сам не является его субстратом. Метаболизм. У здоровых взрослых лиц в возрасте от 23 до 49 лет после внутривенной инфузии 1 г радиоактивно меченного эртапенема, содержание эртапенема в плазме крови составило 94%. Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, формирующееся при дегидропептидаза-I-опосредованном гидролизе бета-лактамного кольца. Исследования іn vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный какой-либо из 6 основных CYP изоформ: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4. Выведение. После внутривенного введения 1 г радиоактивно меченного эртапенема здоровым молодым взрослым (от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % препарата выводится с мочой и 10 % с калом. Из 80 % выведенного с мочой препарата приблизительно 38 % выводится в виде неизмененного эртапенема и около 37 % – в виде метаболита с открытым кольцом. У здоровых молодых взрослых (от 18 до 49 лет) и у пациентов от 13 до 17 лет при внутривенном введении дозы 1 г средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет около 2.5 часов. Средние концентрации эртапенема в моче превышают 984 мкг/мл в течение 0 – 2 часов после введения дозы и превышают 52 мкг/мл на протяжении периода от 12 до 24 часов после введения дозы. Отдельные группы Пол. Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у мужчин и женщин. Пожилой возраст. Концентрации в плазме крови после внутривенного введения эртапенема в дозе 1 и 2 г несколько выше (приблизительно на 39 и 22 % соответственно) у здоровых лиц пожилого возраста (≥65 лет), чем у более молодых пациентов (< 65 лет). При отсутствии тяжелой формы нарушения функции почек нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста. Дети. Концентрации эртапенема в плазме крови сопоставимы у детей в возрасте от 13 до 17 лет и у взрослых после внутривенного введения в дозе 1 г в сутки. После введения в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) показатели фармакокинетики у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были, как правило, сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста. С целью оценки данных фармакокинетики, все пациенты этой возрастной группы получали препарат в дозе 1 г, данные были подсчитаны с корректировкой на дозу 1 г при условии линейности. Сравнение результатов показывает, что при введении дозы 1 г 1 раз в сутки эртапенем достигает сопоставимого фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте 13 – 17 лет и у взрослых. Соотношения (13–17 лет/взрослые) для AUC, концентрации в конце инфузии и в средней временной точке применения составляли 0.99, 1.20 и 0.84 %, соответственно. Концентрации в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 15 мг/кг у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет являются сопоставимыми с концентрациями в плазме крови в средней временной точке применения после разового внутривенного введения эртапенема в дозе 1 г у взрослых. Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в 2 раза выше по сравнению со взрослыми. При дозе 15 мг/кг показатель AUC и концентрации в плазме крови в средней временной точке применения у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с показателями у здоровых взрослых молодого возраста, получавших внутривенно эртапенем в дозе 1 г. Нарушение функции печени. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с нарушением функции печени не изучена. По причине ограничен
