Эплеренон
Описание
Эплеренон — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 7 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Эплистра-Тева Международное непатентованное название Эплеренон Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – эплеренона 25,0 мг или 50,0 мг соответственно, вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон тип А, натрия лаурилсульфат, тальк (Е 553b), магния стеарат, состав оболочки : Opadry II Orange 85F23987- поливиниловый спирт (Е 1203), титана диоксид (E 171), макрогол 3350 (Е 1521), тальк (Е 553 b), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (Е 172). Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, ромбовидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «Е25» на одной стороне, шириной около 6,4 мм, длиной около 7,4 мм (для дозировки 25 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, ромбовидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «Е50» на одной стороне, шириной около 8,0 мм, длиной около 9,5 мм (для дозировки 50 мг). Фармакотерапевтическая группа Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Эплеренон. Код ATХ C03DA04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание и распределение Абсолютная биодоступность эплеренона после перорального применения в дозировке 100 мг составляет 69%. Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Maксимальная концентрация в плазме крови (C max ) и площадь под кривой концентраций (AUC) пропорциональны дозе в диапазоне 10 - 100 мг и не пропорциональны при применении в дозах свыше 100 мг. Равновесная концентрация достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию эплеренона. Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с альфа-1-кислыми гликопротеинами. Приблизительный объем распределения при равновесных концентрациях составляет 50 (±7) л. Эплеренон не обладает избирательным связыванием с эритроцитами. Me таболизм и выведение Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы. Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом. После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% — с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3 - 5 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч. Особые группы пациентов Возраст, пол и раса Фармакокинетика эплеренона у мужчин и женщин существенно не отличалась. У лиц пожилого возраста равновесные показатели C max (22%) и AUC (45%) были увеличены по сравнению с молодыми пациентами (18 - 45 лет). Равновесные показатели C max и AUC у лиц негроидной расы были снижены соответственно на 19 и 26%. Почечная недостаточность Фармакокинетику эплеренона изучали у больных с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению со здоровыми пациентами, равновесные показатели AUC и C max повышались соответственно на 38 и 24% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, и снижались соответственно на 26 и 3% у пациентов, находящихся на гемодиализе. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон не выводится при гемодиализе. Печеночная недостаточность Равновесные показатели C max и AUC эплеренона у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) уваливались соответственно на 3.6% и 42% по сравнению с таковыми у здоровых пациентов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе больных противопоказано. Сердечная недостаточность Равновесные показатели C max и AUC эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью увеличивалась на 38% и 30% соответственно, по сравнению с показателями здоровых пациентов, соответствующего возраста, пола и расы. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых лиц. Фармакодинамика Эплеренон обладает относительной селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека по сравнению с глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами, блокирует их связывание с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регуляции артериального давления и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эплеренон вызывает стойкое повышение уровней ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или уровня циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона. В результате терапии эплереноном риск общей смертности снижается на 15% по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате сердечно-сосудистых заболеваний. Риск летального исхода или госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний при применении эплеренона снижается на 13%. Показания к применению - у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда, в качестве дополнительного средства к стандартной терапии, в том числе с применением бета-адреноблокаторов, с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости - у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка ≤30%), в качестве дополнительного средства к стандартной оптимальной терапии для снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости Способ применения и дозы Препарат Эплистра-Тева можно принимать во время или независимо от приема пищи. Рекомендуемая поддерживающая доза препарата составляет 50 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза – 50 мг. Для пациентов, недавно перенесенного инфаркта миокарда с сердечной недостаточностью Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг в сутки в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови, согласно приведённой ниже таблице. Обычно лечение препаратом Эплистра-Тева целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда. Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II по NYHA ) и систолической дисфункцией левого желудочка сердца Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать до целевой дозы 50 мг в сутки в течение 4 недель, контролируя уровень калия в сыворотке крови, согласно приведённой ниже таблице. Пациентам, у которых концентрация калия в сыворотке крови составляет 5,0 ммоль/л, терапия препаратом Эплистра-Тева противопоказана. Уровень калия в сыворотке крови следует определять до начала лечения препаратом, в течение первой недели и через один месяц после начала применения или коррекции дозы. В дальнейшем, уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости. После начала терапии дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в таблице. Таблица. Уровень калия в сыворотке крови (ммоль/л) или мэкв/л Действие Коррекция дозы <5,0 Увеличение дозы От 25 мг один раз в течение 2 суток до 25 мг один раз в сутки; От 25 мг один раз в сутки дo 50 мг один раз в сутки 5,0-5,4 Поддерживающая доза Без изменения дозы 5,5-5,9 Уменьшение дозы От 50 мг один раз в сутки дo 25 мг один раз в сутки; От 25 мг один раз в сутки дo 25 мг в течение 2 суток; От 25 мг один раз в течение 2 суток до прекращения терапии 25 мг через день дo oтмены ≥6,0 Отмена Не применимо В случае повышения концентрации ка
