эноксапарин (enoxaparin)
Описание
эноксапарин (enoxaparin) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Катенокс Международное непатентованное наименование Эноксапарин Лекарственная форма Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл, 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл Состав 1 шприц содержит активное вещество - эноксапарин натрий 20 мг (эквивалентно 2000 анти-Ха МЕ) или 40 мг (эквивалентно 4000 анти-Ха МЕ), вспомогательные вещества: кислота хлороводородная (для коррекции рН), натрия гидроксид (для коррекции рН), вода для инъекций. Описание Прозрачный раствор от бесцветного до слабо-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на кроветворение и кровь. Эноксапарин Код АТХ B01AB05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Биодоступность После подкожного введения эноксапарин быстро и почти полностью всасывается (около 100%). Пиковая активность в плазме наблюдается после 3 часов после введения. Такая пиковая активность (выраженная в анти-Xa МЕ) составляет 0,18±0,04 (после 2000 анти-Xa МЕ), 0,43±0,11 (после 4000 анти-Xa МЕ) в случае профилактической терапии. После внутривенного болюсного введения в дозе 3000 анти-Xa МЕ с последующим введением в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг подкожно каждые 12 часов наблюдается первый пик в уровнях анти-Xa фактора - 1,16 МЕ/мл (n=16), и средняя экспозиция, соответствующая 88% уровня равновесной концентрации. Равновесная концентрация достигается на 2-ой день терапии. В пределах рекомендуемых доз фармакокинетика эноксапарина линейная. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность низкая. После повторных подкожных введений 4000 анти-Xa МЕ 1 раз в сутки у здоровых добровольцев состояние равновесия достигается на второй день со средней активностью эноксапарина, приблизительно на 15% выше, чем после однократной дозы. Уровни активности эноксапарина в стадии насыщения хорошо предсказуемы по фармакокинетике однократной дозы. После многократного подкожного введения 100 анти-Xa МЕ/кг два раза в сутки, стадия насыщения достигается на 3-4 день со средней экспозицией, примерно, на 65% выше, чем после однократной дозы и при максимальном и минимальном уровнях анти-Xa активности, равных примерно 1,2 и 0,52 анти-Xa МЕ/мл, соответственно. Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, эта разница в стадии насыщения является предсказуемой и находится в пределах терапевтического интервала. Анти-IIa активность в плазме крови после подкожного введения примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xa активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается, приблизительно, через 3-4 часа после подкожной инъекции и достигает 0,13 анти-IIa МЕ/мл при повторных введениях дозы 100 анти-Xa МЕ/кг два раза в сутки. При совместном приеме эноксапарина и тромболитических препаратов не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия. Распределение Объем распределения анти-Xa активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 литров и приближается к объему крови. Метаболизм Эноксапарин натрия метаболизируется, преимущественно, в печени (десульфатирование, деполимеризация). Выведение После внутривенного введения общий клиренс эноксапарина составлял 26 мл/мин. Снижение активности анти-фактора Ха по времени параллельно кривой спада общей радиоактивности (99mТС) у здоровых добровольцев. После внутривенного введения эноксапарина меченного с гамма-излучателем 99 mТс, 40% радиоактивности и 8-20% анти-фактора Ха обнаруживаются в моче в течение 24 ч. После подкожного введения очевидно клиренс эноксапарина составляет около 15 мл/ мин. Период полувыведения анти-Xa активности, наблюдаемый после подкожной инъекции, выше у низкомолекулярных гепаринов (НМГ), чем у нефракционированных гепаринов. Для эноксапарина характерно монофазное выведение с периодом полувыведения около 4,5 часов после однократной подкожной дозы и около 7 часов после повторного дозирования. У низкомолекулярного гепарина (НМГ) снижение плазменной активности анти-IIa активности наступает быстрее, чем анти-Xa активности. Эноксапарин и его метаболиты выводятся через почки (ненасыщаемый механизм) и с желчью. Почечный клиренс фрагментов с анти-Xa активностью составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных компонентов составляет 40% дозы. Пациенты группы риска Больные пожилого возраста Поскольку почечная функция в этой популяции физиологически снижена, выведение замедлено. Это изменение не влияет на дозирование или режим введения при профилактической терапии, если почечная функция таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть, когда она лишь слегка снижена. Прежде, чем приступить к лечению НМГ, важно проводить систематическую оценку почечной функции у пациентов старше 75-летнего возраста, применяя формулу Кокрофта (см. «Особые указания»). Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (т.е. клиренс креатинина 30 мл/мин) В некоторых случаях, может оказаться полезным мониторинг циркулирующей активности анти-Xa фактора для предотвращения передозировки при применении эноксапарина в качестве лечебной терапии (см. «Особые указания»). Больные, находящиеся на гемодиализе НМГ вводится в артериальную ветвь диализной системы в дозах, достаточных для предотвращения свертывания крови в системе. В основном, фармакокинетические параметры остаются без изменений за исключением случаев передозировки или тех случаев, когда препарат попадает в общий кровоток и может вызвать высокую анти-Xa активность, связанную с терминальной стадией почечной недостаточности. Фармакодинамика Катенокс является биосимиляром, производным гепарина, который получают в результате обработки основы гепарина через ряд стадий синтеза и очистки. Производственный процесс эноксапарина натрия начинается с превращения гепарина натрия в липофильную соль четвертичного аммония, которая затем преобразуется в гепарин бензилового эфира путем реакции с бензилом хлорида. Затем гепарин бензилового эфира деполимеризуется путем обработки основанием в водной среде, чтобы получить неочищенный эноксапарин натрия. Полученный таким образом неочищенный эноксапарин натрия обесцвечивают путем обработки перекисью водорода и очищением фракционным осадком до получения эноксапарина натрия. Катенокс представляет собой низкомолекулярный гепарин с высокой анти-Ха активностью (100 МЕ/мг) и слабой ингибирующей активностью в отношении фактора IIa (тромбина) (28 МЕ/мг), у которого антитромботическое и антикоагулянтное действия стандартного гепарина не связаны между собой. Эноксапарин натрия активирует антитромбин III, что приводит к угнетению образования и активности фактора Ха и тромбина. Является эффективным антитромботическим средством с быстрым и продолжительным действием, не оказывающим неблагоприятного влияния на агрегацию тромбоцитов. Соотношение антитромботической и антикоагулирующей активности (соотношение активности антифакторов Ха и IIa) составляет примерно 3:1 по сравнению с соотношением 1:1 для нефракционированного гепарина. Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения и составляет 0.2, 0.4, 1 и 1.3 анти-Ха МЕ/мл после введения 20, 40 мг, 1 мг/кг и 1.5 мг/кг соответственно. Анти-Ха активность в плазме определяется до 24 ч после однократной п/к инъекции. Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0.13 МЕ/мл и 0.19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг при 2-кратном и 1.5 мг/кг при однократном введении соответственно. В дозах, требуемых для различных показаний, Катенокс не увеличивает время кровотечения. В профилактических дозах не оказывает существенного воздействия на АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время). Лечение тромбоза глубоких вен Первые клинические испытания, в которых установлены эффективность эноксапарина в лечении тромбоза глубоких вен проводились на пациентах, ранее получавших лечение с гепарином, а затем измененное на эноксапарин, когда окончательный диагноз был установлен. Тем не менее применение гепарина до лечения эноксапарином в настоящее
