эналаприл/нитрендипин
Описание
эналаприл/нитрендипин — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Энеас® Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки 10 мг/20 мг Cостав Одна таблетка содержит активные вещества: эналаприла малеат 10 мг нитрендипин 20 мг, вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, повидон К-25, магния стеарат, лактозы моногидрат. Описание Продолговатые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета с гравировкой «E/N» на одной стороне Фармакотерапевтическая группа АКФ ингибиторы в комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Код АТС С09ВВ Фармакологические свойства Фармакокинетика Эналаприл после пероорального приема быстро всасывается; максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1 часа. В кровоток попадает 60% принятой дозы, и эта величина не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%. После всасывания эналаприл быстро и в значительной степени гидролизуется до эналаприлата, который является активным ингибитором ангиотензин-превращающего фермента. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается через 3-4 часа после перорального приема эналаприла. Эналаприлат выводится в основном через почки. В моче обнаруживаются в основном интактный эналаприл и эналаприлат (40% от принятой дозы). Учитывая объем превращения эналаприла в эналаприлат, можно сделать вывод об отсутствии других путей метаболизма эналаприла. У больных с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается на 4-й день приема эналаприла. Эффективное время полужизни эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 часов. Степень всасывания и гидролиза эналаприла одинаковы при всех рекомендованных терапевтических дозах. Нитрендипин всасывается быстро и почти полностью (88%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема. Биодоступность препарата составляет 20-30% из-за выраженного метаболизма при первом прохождении через печень. Нитрендипин связывается с белками плазмы крови (альбумином) на 96-98%, поэтому он не диализируется. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 5-9 л/кг, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны. Нитрендипин почти полностью метаболизируется в печени, в основном путем окисления. Метаболиты неактивны. Нитрендипин выводится в основном через почки в виде метаболитов (примерно 77% принятой дозы), а остальное выводится с желчью и калом. В виде неизмененного нитрендипина с мочой выводится менее 0,1% принятой дозы. Время полувыведения нитрендипина после перорального приема составляет 8-12 часов. Накопления активного вещества или его метаболитов не обнаружено. Поскольку нитрендипин элиминируется в основном путем метаболизма, то у больных с хроническими заболеваниями печени концентрация вещества в плазме крови повышена. Однако у больных с нарушением функций почек титрования дозы не требуется. Исследования взаимодействия эналаприла и нитрендипина у здоровых добровольцев не выявили изменения фармакокинетики нитрендипина. Что касается эналаприла, то его биодоступность была несколько повышена при приеме данной комбинации, но это, по-видимому, не имеет клинического значения. Биодоступность нитрендипина при применении комбинированного препарата была выше, чем при применении двух препаратов по отдельности. Фармакодинамика Два активных компонента Энеаса® оказывают взаимодополняющее гипотензивное действие. После всасывания эналаприл гидролизируется до эналаприлата, который, собственно, и является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ – это дипептидилпептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество – ангиотензин II. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие ослабления контроля секреции ренина по механизму отрицательной обратной связи) и угнетением секреции альдостерона. Хотя предполагается, что эналаприл снижает артериальное давление (АД) главным образом за счет торможения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет основную роль в регуляции давления крови, но эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у больных артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. Длительное применение эналаприла у больных с эссенциальной гипертонией, сопровождающейся почечной недостаточностью, может приводить к улучшению функции почек в форме увеличения скорости клубочковой фильтрации. Нитрендипин – это блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина1-4, который действует как гипотензивное средство. Механизм действия нитрендипина заключается в блокаде входа ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Это действие имеет следующие фармакологические последствия: предотвращение избыточного входа кальция в клетки, ослабление кальций-зависимого сокращения мышц сосудов, снижение периферического сопротивления сосудов, снижение патологически повышенного давления крови и слабое натрийуретическое действие, особенно в начале лечения. В исследованиях в рамках III фазы клинических испытаний применение Энеаса® у больных артериальной гипертензией, нечувствительных к монотерапии эналаприлом 10 мг или нитрендипином 20 мг, эффективнее снижало и диастолическое, и систолическое давление крови, и обеспечивало более высокую частоту эффекта. Показания к применению артериальная гипертензия Способ применения и дозы Рекомендуется подбирать дозы компонентов путем титрования в индивидуальном порядке. При наличии клинических показаний можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на фиксированную дозовую комбинацию. Таблетки следует проглатывать целиком, не ломая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Взрослые, в том числе пожилые больные: Рекомендуется дозировка 1 таблетка в день. Больные с нарушением функций печени: Энеас® противопоказан больным с тяжелым нарушением функций печени. Больные с нарушением функций почек: Энеас® противопоказан больным с тяжелым нарушением функций почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и больным, находящимся на гемодиализе. Дети и подростки: Данных о применении Энеаса® у детей и подростков нет, поэтому его нельзя применять у этой категории больных. Побочные действия Неблагоприятные реакции, при применении Энеаса®, сходны с реакциями на прием каждого из компонентов препарата в отдельности. Часто приливы крови, отеки, головная боль Нечасто предсердная брадикардия, фибрилляция предсердий, гипотензия и/или ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, остановка сердца, эмболия и инфаркт легких, отек легких, одышка олигурия, протеинурия, в некоторых случаях с сопутствующим ухудшением функции почек, боль в подвздошной области одышка, синусит, ринит боль в животе, вздутие живота, расстройство пищеварения, тошнота, диспепсия, потеря аппетита, рвота, изменение или преходящая потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния диарея, запор, гиперплазия десен крапивница, эритематозная сыпь, зуд, ангионевротический отек губ, лица и/или конечностей депрессия, нарушение сна, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение поддержания равновесия, нервозность, спутанность сознания миалгия, вертиго шум в ушах, замутнение зрения, сухость глаз, слезотечение, нарушение зрения анемия, тромбоцитемия, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях – агранулоцитоз или панцитопения), особенно у больных с нарушением функций почек, коллагеноз у больных, получающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты; повышение уровня мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови, снижение уровня натрия в сыворотке крови, усиление выведения альбумина с мочой, особенно у больных с нарушением функций почек, тяжелой сердечной недостаточностью, артериальной гипертонией почечного происхождения и сахарным диабето
