Эзомепразол
Описание
Описание Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от светлого кирпично-красного до коричневого цвета, с гравировкой «Е6» на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 40мг). Показания к применению - гастро-эзофагеальнаярефлюксная болезнь (ГЭРБ) -лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита -длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива) - синдром Золлингера-Эллисона
Показания
Дозировка
Торговое название Месопраль Международное непатентованное название Эзомепразол Лекарственная форма Капсулы кишечнорастворимые, твердые 20 мг и 40 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество - эзомепразола магния дигидрат 21.69 мг или 43.37 мг, в пересчете на эзомепразол 20.0 мг и 40.0 мг, вспомогательные вещества: сахарные сферы (сахароза, крахмал кукурузный), гипромеллоза, диметикон, полисорбат 80, маннитол, моноглицерид диацетилированный, тальк, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) дисперсия 30%, триэтилцитрат, стеарилмакроголглицериды, вода очищенная. Состав желатиновых капсул корпус: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172), тушь черная, крышечка: желатин, титана диоксид (Е 171), железа (III) оксид желтый (Е 172) Описание Для дозировки 20 мг. Твердые желатиновые капсулы № 4, корпус – белый непрозрачный с надписью черными чернилами «20 mg», крышечка – желтая непрозрачная. Содержимое капсул – сферические микрогранулы от почти белого до сероватого цвета. Для дозировки 40 мг. Твердые желатиновые капсулы № 3, корпус – желтый непрозрачный с надписью черными чернилами «40 mg», крышечка – желтая непрозрачная. Содержимое капсул – сферические микрогранулы от почти белого до сероватого цвета. Фармакотерапевтическая группа Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Ингибиторы протонового насоса. Эзомепразол. Код АТХ А02ВС05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Эзомепразол является неустойчивым в кислой среде и принимается перорально в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пик в плазме крови наступает через 2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89% после повторного применения разовой дозы. Для дозы 20 мг эзомепразола эти значения составляют 50% и 68%, соответственно. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97%. Прием пищи как задерживает, так и уменьшает всасывание эзомепразола, хотя это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты. Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона - основного метаболита в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (у пациентов с экстенсивным метаболизмом). Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч – при повторных приемах. Период полувыведения составляет 1.3 часа при повторных приемах препарата один раз в сутки. При приеме эзомепразола в дозе 40 мг два раза в сутки, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) увеличивается при повторном введении эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к более чем дозопропорциональному увеличению AUC после повторного введения. Эта время- и дозо- зависимость объясняется снижением метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижением системного клиренса эзомепразола, что, вероятно, связано с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или ее сульфонсодержашим метаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между дозами, при применении один раз в сутки тенденции к кумуляции препарата не отмечается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке. При пероральном применении до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов с мочой, другая часть - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола. Особая категория пациентов Приблизительно у 2.9 ± 1.5% населения снижена активность фермента CYP2C19 (пациенты с медленным метаболизмом). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4. При повторном приеме внутрь 40 мг эзомепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой «концентрация – время» на 100% выше, чем у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средние значения пиковых концентраций в плазме у пациентов с медленным метаболизмом повышены приблизительно на 60%. Отмеченные особенности не влияют на дозировку и способ применения эзомепразола. У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не изменяется. После разовой дозы эзомепразола в 40 мг, средняя величина площади под кривой «концентрация – время » приблизительно на 10% выше у женщин, чем у мужчин. После применения повторных разовых доз никаких половых различий не наблюдалось. Отмеченные особенности не влияют на дозировку эзомепразола. При нарушениях функций органов У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени метаболизм эзомепразола может быть замедлен. У пациентов с тяжелыми нарушениеми функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к удвоению площади под кривой «концентрация – время» для эзомепразола. Поэтому максимальная доза эзомепразола для пациентов с тяжелым нарушением функции органов составляет 20 мг и ее не следует превышать. Тенденции к кумуляции эзомепразола и его основных метаболитов при приеме препарата один раз в сутки не отмечается. Метаболизм эзомепразола ожидается без никаких изменений у пациентов с нарушенной функцией почек, так как почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не самого исходного вещества. У 12-18 летних пациентов общая экспозиция (AUC) и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (t max ) были сходны с взрослыми при приеме дозировок 20 мг и 40 мг эзомепразола. Фармакодинамика Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию кислоты в желудке путем специфического нацеленного механизма действия. Препарат представляет собой ингибитор протонового насоса в париетальных клетках. S- и R-изомеры омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью. Эзомепразол является слабым основанием, концентрируется и переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток и ингибирует фермент Н + , К + -АТФазу – кислотный насос и ингибирует как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию кислоты в желудке После перорального приема 20 мг или 40 мг препарата Месопраль эффект развивается в течение 1 часа. При ежедневном приеме препарата в течение 5-ти дней в дозе 20 мг один раз в сутки, средняя пиковая концентрация кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90%, при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии. После 5 дней перорального приема эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг, рН в желудке был выше 4 в течение, в среднем, 13 и 17 часов, соответственно, более 24 часов у пациентов с симптоматической гастро-эзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). После приема эзомепразола в дозе 20 мг, рН в желудке был выше 4 у 76% пациентов в течение 8 часов, у 54% пациентов в течение 12 часов и у 24% пациентов в течение 16 часов. Соответствующие соотношения для эзомепразола в дозе 40 мг составили 97%, 92% и 56%. Используя параметр AUC, в качестве заменяющего параметра для оценки концентрации эзомепразола в плазме, была выявлена взаимосвязь между секрецией кислоты и концентрацией препарата. Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции кислоты Заживление рефлюкс-эзофагита препаратом Месопраль в дозе 40 мг наступает приблизительно у 78% пациентов через 4 недели и у 93% – через 8 недель. Лечение препаратом Месопраль в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к эрадикации Helico
