цилостазол (cilostazol)
Описание
цилостазол (cilostazol) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 3 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Круровит ® М еждународное непатентованное название Цилостазол Лекарственная форма Таблетки, 50 мг, 100 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - цилостазола 50 мг или 100 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кальция кармеллоза, гипромеллоза 2910, магния стеарат Описание Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой стилизованной буквы "Е" на одной стороне и номера "601" на другой стороне, без или почти без запаха ( для дозировки 50 мг). Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с гравировкой стилизованной буквы "Е" и номера "602" на одной стороне, без или почти без запаха ( для дозировки 100 мг ). Фармакотерапевтическая группа Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов (исключая гепарин). Цилостазол. Код АТХ B01AC23 Фармакологические свойства Фармакокинетика При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг 2 раза в сутки у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Значение C max цилостазола и его основных циркулирующих метаболитов увеличивается менее пропорционально повышению дозы. Тем не менее значение AUC цилостазола и его метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально дозе. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Препарат имеет два основных метаболита – дигидро-цилостазол и 4'-транс-гидрокси-цилостазол, которые имеют примерно одинаковые периоды полувыведения. Дигидро-метаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность чем исходное соединение, а 4'-транс-гидроксиметаболит в 5 раз менее активен, чем исходное соединение. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дигидро-метаболита и 4-транс-гидроксиметаболита составляют примерно 41% и 12% концентрации цилостазола соответственно. Цилостазол выводится преимущественно путем метаболизма и последующей экскреции метаболитов с мочой. Основными изоферментами, участвующими в метаболизме препарата, являются ферменты цитохрома Р-450, а именно CYP3A4, в меньшей степени CYP2C19 и в еще меньшей степени CYP1A2. Основной путь выведения - с мочой (74%), остальные количества выводится через кишечник. Незначительные количества неизмененного цилостазола выводятся с мочой и менее 2% дозы выводятся в виде дигидро-метаболита. Приблизительно 30% дозы выводятся с мочой в виде 4'-транс-гидроксиметаболита. Остальное количество выводится из организма в виде метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего выводимого из организма количества. Цилостазол на 95-98% связывается с белками, преимущественно с альбумином. Дигидро-метаболит и 4'-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно. Данных о том, что цилостазол индуцирует активность микросомальных ферментов печени, не имеется. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов существенно не зависит от возраста или пола у здоровых пациентов 50-80 лет. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек свободная фракция цилостазола была на 27% выше, а значения C max и AUC были на 29% и 39% соответственно ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значения C max и AUC дигидро-метаболита были соответственно на 41% и 47% ниже у пациентов с тяжелым нарушением функции почек по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Значения C max и AUC 4'-транс-гидрокси-цилостазола были на 173% и 209% выше у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Препарат не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина ≤ 25 мл/мин. Данные по пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому, учитывая, что цилостазол активно метаболизируется печеночными ферментами, препарат не следует применять у таких пациентов. Фармакодинамика Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Цилостазол улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимальной дистанции ходьбы — МДХ) и по начальной дистанции при перемежающейся хромоте (или безболезненной дистанции ходьбы — БДХ) в тестировании на беговой дорожке. После 24 недель лечения среднее увеличение расстояния МХД при приеме цилостазола в дозировке 100 мг два раза в сутки в среднем составляло от 60,4 до 129,1 метров, в то время как среднее увеличение расстояния БДХ составляло от 47,3 до 93,6 метров. По результатам исследований при различных нагрузках, при приеме цилостазола 100 мг два раза в сутки было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра МДХ по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению на 100% по сравнению с плацебо. Этот эффект был менее выраженным у пациентов с сахарным диабетом, по сравнению с лицами, не страдающих диабетом. Цилостазол оказывает сосудорасширяющий эффект, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также подавляет пролиферацию клеток гладкой мускулатуры и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитами тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах. Исследования показали, что цилостазол вызывает необратимое ингибирование агрегации тромбоцитов. Ингибирующее действие проявляется в отношении ряда агрегантов (включая напряжение сдвига, арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин); данное действие сохраняется до 12 часов, а после прекращения приема цилостазола восстановление агрегации происходило в течение 48-96 часов, без ответного эффекта резкой гиперагрегации. У пациентов, принимающих цилостазол, была установлена оценка влияния препарата на циркулирующие липиды плазмы. Через 12 недель лечения цилостазол в дозировке 100 мг два раза в сутки приводил к снижению уровня триглицеридов (ТГ) на 0,33 ммоль/л (15%) и к увеличению уровня холестерина ЛПВП (Хс-ЛПВП) на 0,10 ммоль/л (10%) по сравнению с плацебо. Показания к применению - увеличение продолжительности максимального проходимого расстояния и безболезненной ходьбы (БДХ) у пациентов с перемежающейся хромотой, не испытывающих боли в состоянии покоя и не имеющих признаков некроза периферических тканей (болезни периферических артерий II стадии по Фонтейну) - в качестве терапии второй линии у пациентов, у которых изменение образа жизни (включая отказ от курения и [контролируемые] программы физических упражнений) и другие соответствующие вмешательства не привели к достаточному улучшению симптомов перемежающейся хромоты Способ применения и дозы Круровит следует принимать за 30 минут до приема пищи утром и вечером. Прием цилостазола во время еды может повышать максимальную концентрацию (C max ) цилостазола в плазме крови, что может увеличивать риск побочных эффектов. Рекомендуемая доза цилостазола составляет 100 мг 2 раза в сутки. Терапию Круровитом должны назначать врачи, имеющие опыт лечения перемежающейся хромоты. Врач должен повторно обследовать пациента после 3 месяцев лечения с целью отмены Круровита в случае отсутствия необходимого эффекта или улучшения симптомов. Пациентам, получающим Круровит, следует придерживаться изменений в образе жизни (отказ от курения и физические упражнения) и продолжать фармакологические вмешательства (например, прием липид-понижающих антитромбоцитарных средств), чтобы уменьшить риск развития сердечно-сосудистых явлений. Цилостазол не заменяет данные виды лечения. Снижение дозы до 50 мг два раза в сутки рекомендуется для пациентов, принимающих лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, например, некоторые макролидные препараты, противогрибковые средства из группы азолов, ингибиторы протеазы или лекарственные средства, которые являются мощными ингибиторами CYP2C19, например, омепразол. Пациенты пожилого возраста Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов. Дети и подростки Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения. Нарушение функции почек Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина 2
