флуконазол (fluconazole)
Описание
флуконазол (fluconazole) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 12 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Флуконазол-ТК Международное непатентованное название Флуконазол Лекарственная форма Капсулы 100 мг и 150 мг Состав Одна капсула содержит: активное вещество - флуконазол 100 мг и 150 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, кальция стеарат. состав оболочки капсул: корпус: 100 мг - титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), желатин. корпус: 150 мг - титана диоксид (Е 171), красный пунцовый (Е 124), желатин. крышечка: 100 мг - титана диоксид (Е 171), желатин; крышечка: 150 мг - железа оксид черный (Е 172), желатин. Описание Твердые желатиновые капсулы размером №3, с корпусом серого и крышечкой белого цвета (для дозировки 100 мг). Твердые желатиновые капсулы размером №2, с корпусом розового и крышечкой черного цвета (для дозировки 150 мг). Содержимое капсул - порошок белого или белого с кремоватым оттенком цвета. Фармакотерапевтическая группа Противоинфекционные препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Противогрибковые препараты для системного применения. Триазола производные. Флуконазол Код АТХ J02AC01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Флуконазол хорошо абсорбируется, его биодоступность превышает 90%. 11–12% флуконазола связываются с белками плазмы крови. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма, включая ликвор. В роговом слое кожи, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 месяцев после завершения терапии препарат определяется в ногтях. Максимальный уровень в плазме крови достигается в течение 0,5–1,5 ч. Период полувыведения составляет около 30 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки или однократно. Выделяется в основном почками, 80% выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата пропорционален клиренсу креатинина. Фармакодинамика Механизм действия Флуконазол – противогрибковый препарат группы триазолов. Основной механизм действия флуконазола заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р-450 реакции деметилирования 14-альфа-ланостерола, которая является ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14-альфа- метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов. Этот процесс лежит в основе противогрибкового действия флуконазола. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р-450. Флуконазол проявляет противогрибковую активность in vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata проявляет чувствительность в широком диапазоне, а C. krusei устойчив к воздействию флуконазола. Флуконазол также проявил активность in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus. gattii, а также против эндемичных плесневых грибков Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Механизм развития резистентности У грибов рода Candida обнаружен ряд защитных механизмов против воздействия антимикотиков группы азолов. Для штаммов, выработавших один или несколько таких механизмов резистентности, минимальная ингибирующая концентрация (МИК) флуконазола повышена, что негативно сказывается на эффективности препарата в исследованиях in vivo и в клинической практике. Были зарегистрированы случаи развития супер инфекций, вызываемых грибками рода Candida помимо C. albicans, которые часто по своей природе являются нечувствительными к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях требуется применение альтернативной антигрибковой терапии. Показания к применению Флуконазол-ТК показан для лечения следующих заболеваний у взрослых: - криптококкового менингита; - кокцидиоидомикоза; - инвазивного кандидоза; - кандидоза слизистых оболочек, в том числе орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза; - хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с применением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно; - вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего (когда местная терапия не применима); - кандидозного баланита (когда местная терапия не применима); - дерматомикозов, в том числе дерматофитии стоп, разноцветного лишая и кожных кандидозных инфекций (когда показано системное лечение); - дерматофитии ногтей (онихомикоза) (когда лечение другими препаратами неприемлемо). Флуконазол-ТК показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых: - рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов; - рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива; - для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год); - профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток); Способ применения и дозы Флуконазол-ТК принимается перорально, не открывая и не разжевывая, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. Лечение тех видов инфекций, которые требуют применения многократных доз, следует продолжать до тех пор, пока клинические показатели или лабораторные тесты не будут свидетельствовать о том, что активная грибковая инфекция купирована. Недостаточный курс лечения может привести к рецидиву активной инфекции. Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными. Применение у взрослых Криптококкоз: 1. Лечение криптококкового менингита: насыщающая доза составляет 400 мг в первый день, последующая доза 200-400 мг в сутки от 6 до 8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. 2. Поддерживающая терапия для предотвращения рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидивов: 200 мг в сутки в течение периода времени, установленного лечащим врачом. Кокцидиоидомикоз: 200-400 мг в течение 11-24 месяцев или длительнее, в зависимости от состояния пациента. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Инвазивный кандидоз: насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза - 400 мг в сутки. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после получения первого отрицательного результата на присутствие кандидемии в крови пациента и полного исчезновения симптомов кандидемии. Лечение кандидоза слизистой оболочки: 1. Орофарингеальный кандидоз: насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза - 100-200 мг в сутки в течение 7-21 дней (до достижения ремиссии орофарингеального кандидоза). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. 2. Кандидоз пищевода: насыщающая доза составляет 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг в сутки в течение 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. 3. Кандидурия: 200-400 мг в сутки в течение 7-21 дней. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. 4. Хронический кожно-слизистый кандидоз: 100 мг в сутки продолжительностью до 28 дней. В зависимости от тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной функции и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии. Предотвращение рецидивов кандидоза слизистой оболочки у В
