Флуконазол
Описание
Флуконазол — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 12 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Флуконазол Международное непатентованное название Флуконазол Лекарственная форма Капсулы 50мг и 150мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – флуконазол 0,05 г или 0,15 г, вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал 1500 (прежелатинизированный), кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, натрия лаурилсульфат. твердые желатиновые капсулы: для дозировки 50 мг - титана диоксид Е 171, краситель азорубин Е 122, краситель пунцовый (понсо 4R Е 124), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин; для дозировки 150 мг - титана диоксид Е 171, краситель солнечный закат желтый Е 110, краситель пунцовый (понсо 4R Е 124), метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, желатин. Описание Для дозировки 50мг: твердые желатиновые капсулы №2 с корпусом белого цвета и крышечкой розового цвета; Для дозировки 150мг: твердые желатиновые капсулы №1 с корпусом белого цвета и крышечкой розовато-оранжевого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета Фармакотерапевтическая группа Противогрибковые препараты для системного применения. Производные триазола. Код АТС J02АС01 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови после приема внутрь, натощак 150 мг препарата – 0,5-1,5 часа и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 – 3,5 мг/л. Период полувыведения флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). Введение "ударной дозы" (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогично его уровню в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь дозы 150 мг на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи – 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы – 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю – 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Фармакодинамика Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома P450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид - эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома P450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома P450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии). Показания к применению – криптококкоз (включая легочный, кожный, криптококковый менингит и другие виды криптококкоза) – болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), с проявлениями кандидоза и других микозов – кандидоз (включая кандидозный стоматит, легочный кандидоз, кандидоз кожи и ногтей, кандидоз вульвы и вагины, кандидоз других урогенитальных локализаций, кандидозный менингит, кандидозный эндокардит, кандидозную септицемию и кандидоз других локализаций) – микоз ногтей, кистей, стоп, туловища, паховая эпидермофития и другие дерматофитии, разноцветный лишай и другие уточненные и неуточненные поверхностные микозы, в том числе кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз – профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, принимающих противоопухолевые препараты, проходящих радиологические процедуры и лучевую терапию, а также у лиц имеющих трансплантированный орган и ткань Способ применения и дозы Внутрь. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг - 400 мг (4-8 капсул по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита при болезни вызванной ВИЧ с проявлениями микозов, после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода времени. При кандидозной септицемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг, а затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. При кандидозе ротовой полости препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов кандидоза ротовой полости при болезни вызванной ВИЧ с проявлением микозов после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю. При кандидозе ротовой полости, связанном с ношением зубных протезов - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза. При кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован 1 раз в месяц в дозе 150 мг в течение 4-12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При кандидозном баланите, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки. Для профилактики кандидоза рекомендуемая д
