Трипторелин (triptorelin)
Описание
Описание Препарат - практически белого цвета рыхлый лиофилизат. Противоопухолевые гормоны. Показания к применению - женское бесплодие: комплексное лечение, в сочетании сгонадотропинами (ХГ – хорионический гонадотропин, ФСГ – фолликулостимулирующийгормон), для искусственного создания условий для овуляции, с целью зачатия in vitroи последующей пересадки эмбриона
Показания
Дозировка
Состав, форма выпуска и упаковка Лиофилизат - 1 фл.: Активный компонент: Трипторелина ацетат, 4,375 мг (в пересчете на трипторелин 3,75 мг); Вспомогательные компоненты: Сополимер DL-молочной и гликолевой кислот - около 160 мг; маннитол - 85 мг; кармеллоза натрия - 30 мг; полисорбат-80 - 2 мг. Растворитель - 1 амп.: Маннитол 16,00 мг; вода для инъекций до 2000 мг. С учетом особенностей лекарственной формы, в препарат заложен избыток действующего вещества для обеспечения введения эффективной дозы. Количество зависит от уровня капсулирования. По 3,75 мг трипторелина во флакон из слегка затемненного стекла типа I (Евр.Ф.), укупоренный резиновой пробкой под алюминиевой обкаткой и закрытый защитной пластмассовой крышкой. По 2 мл растворителя в ампулу из бесцветного гидролитического стекла типа I (Евр.Ф.). Один пустой стерильный одноразовый полипропиленовый шприц вместимостью 3 мл, одна одноразовая игла размером 0,90 х 38 мм с желтым наконечником без защитного устройства, одна одноразовая игла для внутримышечной инъекции размером 0,90 х 38 мм с желтым наконечником с защитным устройством в блистерную упаковку из ПВХ и ламинированной бумаги. Один флакон с препаратом, одну ампулу с растворителем, одну блистерную упаковку с шприцем и двумя иглами помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению. Описание лекарственной формы Лиофилизат: Лиофилизированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета, диспергирующийся в прилагаемом растворителе собразованием суспензии белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Растворитель: Прозрачный бесцветный раствор. Фармакотерапевтическая группа Антигонадотропное. Фармакокинетика Диферелин® 0,1 мг После п/к инъекции здоровым взрослым добровольцам в дозе 0,1 мг, трипторелин быстро всасывается (время достижения Cmax — (0,63±0,26) ч с пиком концентрации в плазме, составляющим (1,85±0,23) нг/мл). T1/2 составляет (7,6±1,6) ч, спустя 3–4 ч заканчивается фаза распределения. Общий плазменный клиренс — (161±28) мл/мин. Объем распределения — (1562±158) мл/кг. Диферелин® 3,75 мг После внутримышечного введения пролонгированной формы препарата наступает начальная стадия быстрого высвобождения лекарственного вещества с последующей фазой постоянного высвобождения трипторелина. Cmax составляет (0,32±0,12) нг/мл. Среднее количество постоянно высвобождающегося трипторелина составляет (46,6±7,1) мкг/день. Биодоступность препарата составляет около 53% за 1 мес. Диферелин® 11,25 мг При внутримышечном введении Диферелина® в дозе 11,25 мг Cmax трипторелина в плазме крови (у мужчин и женщин) определяется примерно через 3 ч после инъекции. После фазы снижения концентрации, продолжающейся в течение первого месяца, до 90-го дня концентрация циркулирующего трипторелина остается постоянной (примерно 0,04–0,05 нг/мл — при лечении эндометриоза и около 0,1 нг/мл — при лечении рака простаты). Фармакодинамика Трипторелин является синтетическим декапептидом, аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона, высвобождающего гонадотропин. Диферелин® 0,1 мг Исследования на животных и клинические исследования показали, что после начального периода стимуляции длительное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов с последующим подавлением функции яичников. Постоянное применение Диферелина® 0,1 мг подавляет секрецию гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Подавление промежуточных эндогенных пиков ЛГ позволяет повысить качество фолликулогенеза, увеличивая количество созревающих фолликулов, и, как следствие, повысить вероятность беременности за цикл. Диферелин® 3,75 мг После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза трипторелин подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, функцию яичек и яичников. Постоянное применение препарата ингибирует секрецию эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижает секрецию тестостерона, концентрация которого может достигать показателей, которые наблюдаются после хирургической кастрации. иферелин® 11,25 мг В начальном периоде применения Диферелин® 11,25 мг временно повышает концентрацию ЛГ и ФСГ в крови, соответственно повышается концентрация тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. Длительное лечение снижает концентрацию ЛГ и ФСГ, что приводит к уменьшению показателей тестостерона (до уровней, соответствующих состоянию после тестикулэктомии) и эстрадиола (до уровней, соответствующих состоянию постовариоэктомии) примерно к 20-му дню после первой инъекции и далее остаются неизменными на протяжении всего периода введения препарата. Длительное лечение трипторелином подавляет секрецию эстрадиола у женщин и, таким образом, препятствует развитию эндометриоидных эктопий. Показания к применению Диферелин® 0,1 мг Женское бесплодие. Проведение стимуляции яичников совместно с гонадотропинами (человеческим менопаузным, человеческим хорионическим), ФСГ в программах экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбриона, а также других вспомогательных репродуктивных технологий. Диферелин® 3,75 мг рак предстательной железы; преждевременное половое созревание; генитальный и экстрагенитальный эндометриоз; фибромиома матки (перед оперативным вмешательством); женское бесплодие (в программе экстракорпорального оплодотворения). Диферелин® 11,25 мг рак предстательной железы с метастазами; генитальный и экстрагенитальный эндометриоз (I–IV стадий). Противопоказания к применению Общее для всех дозировок: гиперчувствительность; беременность; кормление грудью. Диферелин® 11,25 мг (дополнительно): гормононезависимый рак предстательной железы; состояние после предшествующей хирургической тестикулэктомии. Диферелин® 3,75; 11,25 мг (дополнительно): С осторожностью — при остеопорозе. Диферелин® 11,25 мг (дополнительно): С осторожностью — у женщин с синдромом поликистозных яичников. Беременность и лактация В настоящее время аналоги гонадотропин-рилизинг гормона используются в комбинации с гонадотропинами для стимуляции овуляции и беременности. Беременность является противопоказанием для применения препарата. Однако практика показала, что после овуляции, стимулированной в предыдущем цикле, некоторые женщины беременели без стимуляции и продолжали дальнейший курс стимуляции овуляции. Суммарные данные: опыты на животных показали, что препарат не обладает тератогенным эффектом. Таким образом, не ожидается развития врожденных аномалий у человека при использовании данного препарата, т.к. 2 качественно выполненных исследования на животных не выявили его тератогенного эффекта. Результаты проведенных клинических исследований с участием небольшого количества беременных женщин с использованием аналога гонадотропин-рилизинг гормона показали отсутствие пороков развития плода или фетотоксичности. Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение последствий воздействия препарата на беременность. Поскольку отсутствуют данные о проникновении препарата в грудное молоко и его возможных эффектах на вскармливаемого грудью ребенка, не следует проводить лечение в период кормления грудью. Побочные действия Общее для всех дозировок В начале лечения. При лечении бесплодия сочетание с гонадотропинами может привести к гиперстимуляции яичников. В этом случае отмечается увеличение размеров яичников, боли в области живота. Во время лечения. Наиболее часто встречаются такие побочные явления, как: внезапные приливы, сухость влагалища, снижение либидо и диспареуния, связанные с гипофизарно-яичниковой блокадой. Продолжительное применение аналогов гонадотропин-рилизинг гормона может привести к деминерализации костей, риску развития остеопороза (вышеописанное побочное действие не наблюдалось при кратковременном применении Диферелина® 0,1 мг). Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, редко — отек Квинке. В редких случаях — тошнота, рвота, увеличение массы тела, повышение АД, эмоциональная лабильность, нарушение зрения, боль в
