тимолол (timolol)/биматопрост (bimatoprost)
Описание
тимолол (timolol)/биматопрост (bimatoprost) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Тизоптан Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Капли глазные, 3 мл Состав 1 мл препарата содержит активные вещества: биматопрост 0,3 мг, тимолола малеат 6,83 мг (эквивалентно тимололу 5 мг), вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, кислоты лимонной моногидрат, динатрия гидрофосфата гептагидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид до рН 7.3, кислота хлороводородная до рН 7.3, вода для инъекций до 1 мл. Описание Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета Фармакотерапевтическая группа Противоглаукомные препараты и миотики. Бета- адреноблокаторы. Тимолол в комбинации с другими препаратами. Код АТХ S01ЕD51 Фармакологические свойства Фармакокинетика Тизоптан Системная абсорбция препарата минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности. В двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ. Биматопрост В исследованиях in vitro показано, что биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2 недель максимальная концентрация (С max ) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 часов его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл). Средние значения Сmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) биматопроста были близки на 7 и 14 день применения, и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нгч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения. Биматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%. Биматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов. Биматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводилось с мочой, а 25% - через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Период полувыведения (Т1/2) биматопроста. Определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс – 1,5 л/ч/кг. У пожилых больных: При применении биматопроста 2 раза в день среднее значение (AUC0-24 ч) у пожилых больных составляет 0.0634 нгч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц – 0.0218 нгч,мл. Тем не менее, клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых больных и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых больных и лиц молодого возраста. Тимолол У больных, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора, Сmax тимолола во внутриглазной жидкости через 1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в системный кровоток и подвергается метаболизму в печени. Т 1/2 тимолола составляет около 4-6 ч. Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через желудочно-кишечный тракт, а другая его часть и метаболиты выводятся почками. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови. Фармакодинамика Тизоптан - комбинированный лекарственный препарат, входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности. Биматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2α (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулы и по увеосклеральному пути оттока внутриглазной жидкости глаза. Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов. Показания к применению - снижение внутриглазного давления (ВГД) у больных с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина. Способ применения и дозы Рекомендуемые дозы у взрослых (включая больных пожилого возраста) Одна капля закапывается в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром. Рекомендовано применение препарата ежедневно в одно и то же время. Если введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу более 1 раза в сутки. Дозы у пациентов особых групп Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Тизоптан не был изучен у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Поэтому следует соблюдать осторожность в лечении таких больных. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность Тизоптана у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлена, в связи с этим не рекомендуется применение препарата у этой группы пациентов. Способ применения После закапывания рекомендуется носослезная окклюзия или прикрытие век в течение 2 минут. Это способствует уменьшению системных побочных эффектов и увеличению локальной активности. При использовании нескольких офтальмологических препаратов местного применения, необходимо соблюдать интервал между закапываниями как минимум в 5 минут. Побочные действия Частота побочных эффектов, выявленных в ходе исследований, оценивалась следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100). В клинических исследованиях препарата Тизоптан выявлены следующие побочные эффекты: Со стороны центральной нервной системы : часто – головная боль, головокружение. Со стороны органа зрения : очень часто – гиперемия конъюнктивы, рост ресниц; часто – поверхностный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд, жгучая боль в глазах, ощущение инородного тела, сухость слизистой оболочки глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век, снижение остроты зрения, блефарит, отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, эпифора; нечасто – иридоциклит, отек конъюнктивы, болезненность век, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужки, углубление складки века, ретракция века; частота неизвестна - кистоидный макулярный отек. Со стороны дыхательной системы : часто – ринит; нечасто – диспноэ; частота неизвестна – бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием). Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки : часто – пигментация кожи век, гирсутизм, периокулярная гиперпигментация кожи. Другие побочные эффекты, которые наблюдались при применении одного из компонентов препарата и потенциально возможные в период лечения препаратом Тизоптан: Биматопрост Инфекционные и паразитарные заболевания : инфекционное заболевание (катаральные явления и симптомы поражения верхних дыхательных путей). Со стороны органа зрения : аллергический конъюнктивит, катаракта, потемнение ресниц, блефароспазм, кровоизлияние в сетчатку глаза, увеит, периорбитальная эртиема, затуманивание зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы : повышение артериального давления. Общие нарушения и изменения в месте введения: астения, пе
