Тестостерон ундеканоат (testosterone undecanoate)
Описание
Тестостерон ундеканоат (testosterone undecanoate) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Небидо® Международное непатентованное название Тестостерон Лекарственная форма Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл Состав 1 ампула препарата содержит активное вещество: 1000,0 мг тестостерона ундеканоата, вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое очищенное. Описание Прозрачный раствор, не содержащий посторонних частиц. Фармакотерапевтическая группа Андрогены. Производные 3-оксоандростена. Код АТC G03ВА03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первичного пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции. Распределение После однократной внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, средние максимальные концентрации тестостерона составляли 45 нмоль/л через 7 дней и 24 нмоль/л через 14 дней. Постмаксимальные уровни тестостерона снижались с периодом полувыведения, составляющим приблизительно 53 дня. В сыворотке крови около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны и альбумином. Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона. После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг. Метаболизм Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон. Ундекановая кислота метаболизируется путем ?-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты. Выведение Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами. После применения радиомеченного тестостерона около 90% радиоактивности отмечается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных кислотных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечнопеченочной циркуляции обнаруживается в фекалиях. Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон. Равновесная концентрация После повторных внутримышечных инъекций 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, при интервале между инъекциями в 10 недель равновесная концентрация достигалась между 3-ей и 5-ой инъекциями. Средние максимальные и средние минимальные концентрации тестостерона в равновесном состоянии составляли около 42 и 17 нмоль/л, соответственно. Постмаксимальные уровни тестостерона в сыворотке снижались с периодом полувыведения, равным примерно 90 дням, что соответствует скорости высвобождения вещества из депо. Фармакодинамика Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи. Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников. Тестостерон отвечает за формирование мужских характеристик во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, половые железы). Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся импотенция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитость или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза, повышение массы висцерального жира, а также снижение мышечной массы и силы. Небидо® назначают с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма. В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, в простате, семенных пузырьках, придатках яичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе, почках, печени). Действия тестостерона в некоторых органах проявляются после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток). У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование Небидо® снижает массу жировой ткани тела, увеличивает нежировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Препарат могут улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения. Показания к применению - недостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин. Способ применения и дозировка Инъекцию Небидо® 1 ампулой, содержащей 1000 мг тестостерона ундеканоата производят один раз в 10 – 14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточного уровня тестостерона, и не происходит кумуляции вещества. Инъекции следует производить очень медленно. Небидо® предназначен только строго для внутримышечного введения. Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд (см. раздел «Инструкции по использованию» во избежание повреждений во время открытия). - Начало лечения Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель. Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро. - Индивидуальная корректировка лечения В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять величину содержания тестостерона в сыворотке крови. Если его уровень ниже нормальных показателей, то данный факт может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями. При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности продления данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона 10 – 14 недель. Инструкции по использованию Для устранения необходимости напиливать ампулу, существует специальная метка для излома, расположенная под цветной точкой, помеченной на ампуле. Перед открытием ампулы следует убедиться, что раствор полностью вытек из верхней части ампулы вниз. Необходимо использовать обе руки для открытия: одной рукой придерживая нижнюю часть ампулы, другой следует отломать верхушку ампулы, надавливая на цветную точку. Побочные действия С наибольшей частотой во время лечения Небидо® наблюдались такие побочные реакции, как акне и боль в месте инъекции. Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с версией 10.1 MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности. Частота побочных реакции основана на данных клинических исследований. Часто (≥1/100, <1/10) - увеличение числа эритроцитов (полицитемия) - прибавка массы тела - приливы жара - акне - повышение уровня простатспецифического антигена в сыворотке крови, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, заболевания предстательной железы - различные кожные реакции в месте инъекции: боль, дискомфорт, зуд, эритема, гематома, раздражение, другие реакции Нечасто(≥1/1000, <1/100) - повышение уровня гематокритного показателя, эритроцитов и гемоглобина в сыворотке крови - реакции гиперчувствительности - повышение аппетита, повышение показателя гликолизированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия - депрессия, эмоциональные нарушения, бессонница, беспокойство, агрессия, раздражительность - головокружение, головные боли, м
