Телмисартан

Торговое название Телзап Международное непатентованное название Телмисартан Лекарственная форма Таблетки 40 мг или 80 мг Состав 1 таблетка содержит активные вещества - телмисартан – 40 или 80 мг соответственно, вспомогательные вещества: меглюмин, сорбитол, натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат Описание Таблетки беловато - желтоватого цвета, продолговатые, с двояковыпуклой поверхностью и риской с двух сторон (для дозировки 40 мг), с маркировкой «80» на одной стороне (для дозировки 80 мг) Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения сердечно-сосудистой стстемы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Телмисартан Код АТХ C09CA07 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание телмисартана происходит быстро. Средняя абсолютная биодоступность для телмисартана составляет около 50 %. Если принимать телмисартан вместе с едой, сокращение площади под кривой времени-концентрации в плазме (AUC0-&infin;) телмисартана изменяется от 6 % (доза в 40 мг) примерно до 19 % (доза в 160 мг). Через 3 часа после приема концентрации в плазме не изменяются, независимо от приема телмисартана вместе с едой или натощак. Небольшое снижение в AUC не влечет за собой ослабления терапевтического эффекта. Между дозами и уровнями в плазме отсутствует линейная связь. Телмисартан связывается с протеинами плазмы ( 99,5 %), главным образом, с альбумином и гликопротеином кислоты альфа-1. Средний объем распределения в стационарном состоянии (Vdss) составляет примерно 500 л. Телмисартан характеризуется фармакокинетикой биэкспоненциального распада с конечным периодом полувыведения 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и, в меньшем объеме, площадь под кривой времени-концентрации в плазме (AUC) увеличиваются обратно пропорционально дозе. Доказательство клинически значимой кумуляции телмисартана, принятого в рекомендуемой дозе, отсутствует. Концентрации в плазме были более высокими у женщин, чем у мужчин, что не влияло значительно на эффективность препарата. После перорального (и внутривенного) приема телмисартан почти целиком выводится из организма вместе со стулом, главным образом, в неизменившимся составе. Кумулятивное выведение вместе с мочой составляет < 1% от дозы. Общий клиренс плазмы (Clt) - высокий (примерно, 1,000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1,500 мл/мин). Влияние в зависимости от пола пациента: В концентрациях в плазме наблюдались различия в зависимости от пола. Cmax и AUC были, примерно в 3 и 2 раза выше, соответственно, у женщин по сравнению с мужчинами. Пациенты пожилого возраста: Фармакокинетика телмисартана не зависит от возраста пациентов. Пациенты с нарушенной почечной функцией: У пациентов с небольшим, средним и тяжелым нарушением почечной функции наблюдалось удваивание концентраций в плазме. Тем не менее, у пациентов с почечной недостаточностью, проходящих диализ, наблюдались более низкие концентрации в плазме. Телмисартан прочно связывается с протеинами плазмы у пациентов с почечной недостаточностью, и не может быть удален при помощи диализа. Период полувыведения препарата из организма не изменяется у пациентов с нарушением почечной функцией. Пациенты с нарушенной функцией печени: Фармакокинетические исследования пациентов с нарушенной функцией печени показали увеличение абсолютной биодоступности почти на 100 %. Период полувыведения препарата из организма не изменяется у пациентов с нарушенной функцией печени. Фармакодинамика Механизмы действия: Телмисартан является пероральным эффективным и специфическим антагонистом рецептора ангиотензина II (тип AT1). Телмисартан замещает ангиотензин II с очень высокой степенью приближенности сродства в местах связывания в подтипе рецептора AT1, который отвечает за известные действия ангиотензина II. Телмисартан не демонстрирует частичную активность агониста в рецепторе AT1. Телмисартан выборочно связывает рецептор AT1. Связывание длится продолжительное время. Телмисартан не демонстрирует сходства с другими рецепторами, включая AT2 и прочие менее характерные рецепторы AT. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, как и действие их вероятной повышенной стимуляции ангиотензином II, уровень которого увеличивается телмисартаном. Уровень альдостерона в плазме снижается при приеме телмисартана. Телмисартан не подавляет ренин в человеческой плазме и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет фермент, преобразующий ангиотензин (кининаза II), фермент, который также осуществляет распад брадикинина. Следовательно, он не вызывает побочные эффекты брадикинина. У мужчин доза телмисартана в 80 мг почти полностью снижает повышенное артериальное давление, обусловленное действием ангиотензина II. Эффект препарата сохраняется в течение более, чем 24 часов, и также фиксируется по прошествии 48 часов. Лечение эссенциальной гипертензии: После приема первой дозы телмисартана, гипотензивное действие постепенно становится явным в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления достигается через 4-8 недель после начала лечения, и поддерживается на протяжении долгосрочной терапии. Гипотензивное действие устойчиво сохраняется свыше 24 часов после приема дозы, и включает последние 4 часа перед приемом следующей дозы, как показывают амбулаторные измерения артериального давления. Это подтверждается увеличением соотношения коэффициента пика к остаточному эффекту, который устойчиво держится на уровне выше 80% после приема доз в 40 и 80 мг телмисартана в плацебо контролируемых клинических исследованиях. Здесь видна явная взаимосвязь между дозой и временем до восстановления исходных данных САД (систолическое артериальное давление). В этом отношении данные, касающиеся ДАД (диастолическое артериальное давление), являются противоречивыми. У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление, не влияя на частоту пульса. Гипотензивная эффективность телмисартана сопоставима с активными веществами, представляющими другие классы антигипертензивных препаратов (продемонстрированными в клинических исследованиях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). После резкого прекращения приема телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к значениям, которые были до начала лечения, за несколько дней без выраженного синдрома отмены. Сухой кашель наблюдался значительно реже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в клинических исследованиях, которые сравнивали два антигипертензивных препарата. Профилактика сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности У пациентов возрасте от 55 лет или старше высокого риска, у которых в анамнезе: ишемическая болезнь сердца, инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения (ТИА), заболевание периферических сосудов или сахарный диабет 2-го типа, сопровождающихся повреждением органов-мишеней (ретинопатия, гипертрофия ЛЖ, макро- или микроальбуминурия), применение телмисартана позволяет уменьшить частоту инфарктов миокарда, инсультов, госпитализации и снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. При этом, частота кашля и ангионевротического отека реже наблюдались у пациентов, которые принимали телмисартан, чем у пациентов, принимавших ИАПФ, тогда как, гипотензия чаше замечалась у пациентов, принимавших телмисартан. Показания к применению Лечение артериальной гипертензии у взрослых Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов: - с выраженными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (в анамнезе: коронарная болезнь сердца, инсульт, нарушение мозгового кровообращения или заболевания периферических артерии) или - с сахарным диабетом II типа с зарегистрированным повреждением органов-мишеней Способ применения и дозы Лечение артериальной гипертензии: Обычно эффективная доза составляет 40 мг один раз в день. Некоторым пациентам может помочь суточная доза в 20 мг. Прием дозы в 20 мг можно получить, разделив таблетку в 40 мг