ситаглиптин (sitagliptin)
Описание
ситаглиптин (sitagliptin) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Янувия® Международное непатентованное название Ситаглиптин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг или 100 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество : ситаглиптина фосфата моногидрат 32,13 мг, 64,25 мг или 128,5 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг ситаглиптина), вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат (безводный) неизмельченный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат, состав пленочной оболочки: Опадрай® II: розовый 85 F97191 для дозировки 25 мг; светло-бежевый 85 F 17498 для дозировки 50 мг; бежевый 85 F 17438 для дозировки 100 мг (спирт поливиниловый, титана диоксид Е171, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа(III) оксид желтый Е172, железа (III) оксид красный Е172. Описание Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового со слабым бежеватым оттенком цвета, с гравировкой «221» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 25 мг). Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-бежевого цвета, с гравировкой «112» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 50 мг). Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, с гравировкой «277» на одной стороне и гладкие на другой (для дозировки 100 мг). Фармакотерапевтическая группа Сахароснижающие препараты для перорального приема. Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4). Код АТХ А10ВН01 Фармакологические свойства Фармакокинетика После перорального приема 100 мг ситаглиптина максимальной концентрации (Cmax) достигается в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. Площадь под кривой "концентрация – время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе, и составляет 8,52 мкмоль•час при приеме 100 мг внутрь, Cmax составляет 950 нмоль. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Абсорбция Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Распределение Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38%. Метаболизм Приблизительно 79% ситаглиптина экскретируется в неизмененном виде с мочой. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Приблизительно 16% препарата экскретируется в виде его метаболитов. Были обнаружены следы шести метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. Было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8. Выведение После приема ситаглиптина внутрь приблизительно 13% выводится через кишечник, 87% почками – в течение одной недели после приема препарата. Средний период полувыведения при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев. Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). Приблизительно в 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности по сравнению с контрольной группой. Поэтому для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени требуется коррекция дозы. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа (13.5% дозы в течение 3-4 часового сеанса диализа). Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% и 13% соответственно. Поэтому коррекции дозы препарата при легкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако вследствие того, что Янувия® первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Пожилой возраст Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от возраста. Дети Не проводилось исследований применения Янувии® у детей. Пол, раса, индекс массы тела Нет необходимости в подборе дозы в зависимости от пола, расы и индекса массы тела. Сахарный диабет 2 типа Фармакокинетика ситаглиптина в целом одинакова у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Фармакодинамика Янувия® является представителем класса пероральных гипогликемических препаратов, называемых ингибиторами дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), которые улучшают контроль гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа путем повышения уровней активных гормонов семейства инкретинов. Гормоны семейства инкретинов, в том числе глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ (аденозинмонофосфат). ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 не влияет на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Янувия® предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, Янувия® увеличивает глюкозо-зависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы препарата Янувия® приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки. Показания к применению Монотерапия - дополнение к диете и физическим нагрузкам у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии Комбинированная терапия с метформином - первоначальная терапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином, если монотерапия совместно с дие
