Симвастатин
Описание
Симвастатин — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 7 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Симвастерол Международное непатентованное название Симвастатин Simvastatin Лекарственная форма Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - симвастатин 5 мг, 10 мг, 20 мг или 40 мг, вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат, бутилгидроксианизол (E 320), лимонная кислота моногидрат (E 330), аскорбиновая кислота (E 300), состав оболочки: гипромеллоза, лактоза моногидрат, триацетат глицерина, титана двуокись (E 171), макрогол 3000, окиси железа (E 172). Описание Таблетки бежево-розового (10 мг), розового (20 мг) или коричнево-розового цвета (40 мг), круглые, двояковыпуклые Фармакотерапевтическая группа Препараты, снижающие содержание липидов в крови. Ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Код ATC C 10 AA01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Абсорбция симвастатина высокая. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,3 – 2,4 ч и через 12 ч снижается на 90%. Установлено, что биологическая доступность составляет менее чем 5% дозы. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Метаболизируется в печени, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидроксикислоту; обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения (Т1/2) активных метаболитов составляет 1,9 ч. В основном выводится через желудочно-кишечный тракт (60%) в виде метаболитов. Около 10 –15% выводится почками в неактивной форме. Фармакодинамика Симвастатин (синтетическое производное продукта ферментации Aspergillus terreus ) является пролекарством, уменьшающим содержание атерогенных липидов. После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизируется до соответствующей бета-гидроксикислоты, которая специфически обратимо ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу – фермент, катализирующий превращение ГМГ-КоА в мевалонат. В результате торможения этого ключевого звена, лимитирующего скорость биосинтеза холестерина на ранних этапах, симвастатин снижает содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и в меньшей степени триглицеридов. Симвастатин умеренно повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Препарат высокоэффективен при первичной гиперхолестеринемии, когда диетотерапия является недостаточной, в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемии, когда высокий уровень холестерина является фактором риска. Выраженный ответ на лечение развивается в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается в течение 4-6 недель и сохраняется на протяжении дальнейшего лечения. Отмена лекарственного средства ведет к восстановлению уровня холестерина и липидов до исходного, наблюдавшегося до лечения. Показания к применению - ишемическая болезнь сердца У пациентов с ишемической болезнью сердца и концентрацией общего холестерина ≥ 5,5 моль/л (212 мг/дл) с целью: снижения общей смертности, уменьшения риска коронарной смертности, уменьшения риска наступления нефатального инфаркта миокарда, снижения вероятности оперативной коррекции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование, чрезкожная коронарная ангиопластика), замедления развития атеросклеротического процесса в коронарных сосудах, в том числе замедления скорости развития новых изменений и полной обтурации просвета коронарных сосудов - гиперхолестеринемия Симвастерол показан в качестве препарата, дополняющего диетическое лечение у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов в течение первичной гиперхолестеринемии, семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемии, когда диета и другие способы нефармакологического лечения оказываются недостаточными. Применение препарата Симвастерол вызывает также повышение концентрации ЛПВП-холестерина и тем самым уменьшение отношения ЛПНП/ЛПВП и общего холестерина /ЛПВП. Способ применения и дозы Перед тем как начать принимать симвастатин, пациент должен перейти на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и продолжать ее соблюдение во время лечения препаратом Симвастерол. Ишемическая болезнь сердца У больных с ишемической болезнью сердца начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, вечером. В случае необходимости можно подбирать дозу согласно нижеуказанным рекомендациям (смотри: Гиперхолистеринемия) Гиперхолистеринемия Начальная доза составляет обычно 10 мг 1 раз в сутки, вечером; может быть увеличена до максимальной суточной дозы 40 мг. Обычно терапевтический эффект наступает через 2 недели, a максимальный эффект наблюдается через 4 - 6 недель применения. Не следует увеличивать дозу лекарственного средства раньше, чем через 4 недели лечения. Если уровень холестерина ЛПНП ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) или уровень общего холестерина ниже 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), следует уменьшить дозу препарата Симвастерол. Побочные действия Симвастатин, как правило, хорошо переносится. Большинство побочных действий имеют мягкий и транзиторный характер. - редко: рабдомиолиз, гепатит или желтуха - крапивница, повышенная чувствительность к свету, лихорадка, эритема лица, чувство удушья и плохое самочувствие - сыпь, зуд, облысение, миалгии -слабость и головные боли, головокружения, судороги, парестезии, периферическая нейропатия - боли в животе, запоры, метеоризм, тошнота, диарея, рвота, панкреатит -артриты и артралгии, вазомоторный отек, псевдоволчаночный синдром, ревматическая полимиалгия -васкулиты, тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) - миопатия, симптомами которой являются миалгии, либо мышечная слабость, а также значительное повышение активности креатинкиназы (КК). Противопоказания - повышенная чувствительность к любому из составляющих препарата - заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение уровня содержания трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии - одновременное применение мибефрадила - порфирия - беременность и период лактации - детский возраст до 18 лет. Лекарственные взаимодействия Симвастатин является эффективным при монотерапии или в комбинации с лекарственными средствами, связывающими желчные кислоты. Рекомендованная максимальная суточная доза симвастатина у лиц, принимающих одновремненно циклоспорин, никотиновую кислоту или лекарственные средства из группы фибратов, составляет 10 мг. Частота наступления и интенсивность миопатии, связанной с применением ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы выше в случае одновременного применения с такими лекарственными средствами, которые сами могут вызвать миопатию, например: гемфиброзил и другие фибраты, а также никотиновая кислота (ниацин) в дозах, обычно применяемых с целью снижения концентрации липидов (≥ 1 г/сутки). Симвастатин и другие статины биотрансформируются изоэнзимом. Некоторые лекарственные средства, существенно угнетая в терапевтических дозах 3A4 (CYP 3A4) цитохрома Р - 450 зоэнзим могут вызвать значительное повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в сыворотке крови и таким образом повысить риск наступления миопатии. К этим лекарственным средствам относятся: циклоспорин, азольные противомикотические лекарственные средства (итраконазол, кетоконазол и другие), антибиотики макролиды (эритромицин и кларитромицин), ингибиторы протеазы вируса ВИЧ, а также нефазодон (антидепрессант). Необходимо решить вопрос отмены симвастатина у пациентов, принимающих систематически противогрибковые антибиотики (итраконазол, кетоконазол), либо антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин). Не следует применять симвастатин одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут в лечебных дозах значительно угнетать активность изоэнзима CYP 3 A4, кроме случаев, когда от комбинированного лечения пр
