Силденафил (Sildenafil)

Торговое название СИНЕГРА® 25 СИНЕГРА® 50 СИНЕГРА® 100 Международное непатентованное название Силденафил Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество – силденафила цитрат 35,12 мг, 70,24 мг, 140,48 мг эквивалентно 25 мг, 50 мг, 100 мг силденафила соответственно, вспомогательные вещества : кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный (аэросил 200), магния стеарат, состав оболочки Opadry II Blue 85F20578: полиэтиленгликоль 3350 (макрогол 4000), титана диоксид Е 171, тальк, FD & C Blue 2 / индигокармин алюминий Е 132, железо оксид желтый Е 172, спирт поливиниловый. Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, квадратной формы с маркировкой «стрелы» на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения нарушений эрекции Код АТX G04BE03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Силденафил, действующее вещество препарата СИНЕГРА® быстро всасывается после приема внутрь и максимальная концентрация в плазме достигается в течение от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут). Абсолютная биодоступность препарата составляет около 40 %. При приеме силденафила одновременно с жирной пищей скорость всасывания уменьшается, в связи с чем время достижения максимальной концентрации (Tmax) замедляется, в среднем, до 60 минут и максимальная концентрация (Cmax) в крови уменьшается до 29 %. Силденафил и его основной N-десметильный метаболит связываются с белками плазмы примерно на 96 %. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени - CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9 (второстепенный путь). Основной метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40 % от концентрации силденафила и фармакологическое действие метаболита составляет около 20 % от фармакологического действия силденафила. После приема внутрь примерно 80 % дозы препарата выделяется в виде метаболитов преимущественно с калом и около 13 % - с мочой Фармакодинамика Эффект препарата СИНЕГРА® развивается примерно через 30 - 60 минут после приема. Выраженность эрекции, в целом, повышается с увеличением дозы силденафила и повышением его концентрации в плазме. СИНЕГРА® вызывает понижение систолического/диастолического артериального давления, в среднем, на 8,4/5,5 мм рт ст, которое наиболее часто отмечается в течение одного-двух часов после приема препарата. При приеме СИНЕГРА® 25, СИНЕГРА® 50 и СИНЕГРА® 100 наблюдается одинаковый эффект на артериальное давление и, следовательно, данное действие силденафила не зависит от дозы или уровня препарата в плазме в пределах дозировок от 25 мг до 100 мг. СИНЕГРА® не оказывает прямого расслабляющего действия в отдельности на кавернозное тело, но усиливает действие окиси азота путем ингибирования фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ 5), отвечающего за распад циклического гуанозин монофосфата (ц-ГМФ) в кавернозном теле. Когда при половом возбуждении происходит местное высвобождение окиси азота, ингибирование ФДЭ 5 приводит к повышению уровня ц-ГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и приток крови в кавернозное тело. Показания к применению - лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. СИНЕГРА® эффективна только при наличии сексуальной стимуляции. Способ применения и дозы Во избежание осложнений применять строго по назначению врача! Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 50 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 100мг и кратность применения - один раз в сутки. Почечная недостаточность При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг. Печеночная недостаточность У пациентов с недостаточностью функции печени дозу СИНЕГРЫ® можно снизить до 25 мг. Совместное применение с другими лекарственными средствами При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза СИНЕГРЫ® должна составлять 25 мг, не чаще 1 раза в течение 48 час. При совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза СИНЕГРЫ® составляет 25 мг. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии, состояние пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным перед началом применения СИНЕГРЫ®. Рекомендуется снижение стартовой дозы. Пожилые пациенты Корректировка дозы не требуется. Побочные действия Нежелательные явления обычно преходящие и легкие или умеренно выраженные. Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы. Побочные явления % Наиболее частые побочные явления ( 1/10) Головная боль 10,8 Вазодилатация («приливы» крови к лицу) 10,9 Частые побочные явления ( 1/100 и < 1/10) Головокружение 2,9 Изменение зрения (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету) 2,5 Хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета) 1,1 Учащенное сердцебиение 1,0 Ринит (заложенность носа) 2,1 Диспепсия 3,0 Следующие побочные эффекты были выявлены в процессе постмаркетингового наблюдения: - реакции повышенной чувствительности (в том числе кожная сыпь) - судороги - тахикардия, снижение АД, обмороки, носовое кровотечение - рвота - боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер - длительная эрекция и/или приапизм. Противопоказания - повышенная чувствительность к любому компоненту препарата - одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах. С осторожностью: - анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) - заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) - заболевания, сопровождающиеся кровотечением - обострение язвенной болезни - наследственный пигментный ретинит - сердечная недостаточность, - нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии - артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) 170/100 мм рт. ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт. ст.). По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет и у женщин. Лекарственные взаимодействия СИНЕГРА® является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50150 мкмоль). При приеме СИНЕГРЫ® в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что СИНЕГРА® может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов. СИНЕГРА® усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение СИНЕГРЫ® в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано. Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено. СИНЕГРА® (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. СИНЕГРА® (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). СИНЕГРА® (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя. При одновременном применении СИНЕ