рамиприл/гидрохлориазид
Описание
рамиприл/гидрохлориазид — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Хартил® - Д Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки 2,5мг/12,5 мг, 5мг/25 мг Состав Одна таблетка 2,5мг/12,5 мг содержит активные вещества : рамиприл 2,5мг гидрохлоротиазид 12,5мг, Одна таблетка 5мг/25мг содержит активные вещества: рамиприл 5мг гидрохлоротиазид 25мг, вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат. Описание Таблетки 2,5мг/12,5мг - белые, овальные, с риской на обеих сторонах, на одной стороне таблетки – гравировка чисел «2,5» и «12,5» по разные стороны от риски Таблетки 5мг/25мг - белые, овальные, с риской на обеих сторонах, на одной стороне таблетки – гравировка чисел «5» и «25» по разные стороны от риски Фармакотерапевтическая группа Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы в комбинации с диуретиками. Код АТС C09BA05 Фармакологические свойства Фармакокинетика Рамиприл после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60% от принятой внутрь дозы). Пища не влияет на степень всасывания, но замедляет абсорбцию препарата. Рамиприл является пролекарством. Подвергается метаболизму первого прохождения через печень с образованием активного метаболита - рамиприлата (в 6 раз активней ингибирует АКФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов. Среди известных неактивных метаболитов - дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Биодоступность после приема внутрь 2,5-5мг рамиприла составляет приблизительно 20%, для рамиприлата приблизительно 45%. Максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа, а рамиприлата в течение 2-4 часов после приема внутрь. Концентрации в крови рамиприла и рамиприлата возрастают при увеличении дозы, но не строго пропорциональны ей. Связывание с белками плазмы для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%. Снижение концентрации рамиприлата в плазме имеет многофазный характер. Фаза начального распределения и выведения с периодом полувыведения рамиприлата 2-4 часа. Затем промежуточная фаза с периодом полувыведения рамиприлата 9-18 часов. Конечная фаза выведения с очень низкой концентрации рамиприлата в плазме и длительным периодом полувыведения - более 50 часов. Конечная фаза связана с медленной диссоциацией рамиприлата из связи с рецепторами АКФ. Устойчивая концентрация рамиприлата в плазме после однократного суточного приема рамиприла в дозе 5мг достигается приблизительно к 4 дню. Стационарные концентрации рамиприлата несколько выше, чем наблюдаемые после приема первой дозы рамиприла, особенно в низких дозах (2,5мг), но различие не является клинически значимым. После многократного приема суточных доз рамиприла 5-10мг терапевтический диапазон периодов полувыведения концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов (параметр, влияющий на выбор дозы). После приема внутрь около 60% дозы выводится с мочой (преимущественно в форме метаболитов), около 40% с калом, менее 2% выделяется с мочой в неизмененном виде. При нарушениях функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению клиренсу креатинина (КК). Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата и их более медленному снижению в отличие от пациентов с нормальной функцией почек. При нарушении функции печени прием рамиприла в высоких дозах (10мг) замедляется преобразование рамиприла в рамиприлат, концентрация рамиприла в плазме крови может увеличиваться в 3 раза, при этом максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата не изменяется. При приеме рамиприла в дозе 5мг 1 раз в сутки пациентами с сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией после 2 недель лечения не наблюдалось клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У лиц пожилого возраста фармакокинетика препарата существенно не изменяется. Рамиприл экскретируется с грудным молоком. Гидрохлоротиазид после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного (60-80%). Биодоступность -70%. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме –1,5-4 часа. Связывание с белками плазмы крови примерно 40-60%. Скорость абсорбции практически не зависит от дозы. Период полувыведения - 6-8 часов. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками: 95% - в неизмененном виде и около 4% - в виде метаболита. Через час после приема внутрь отмечается в моче и в течение 24 ч выделяется до 50-70% от введенной дозы. Выведение с желчью незначительно. Гидрохлоротиазид в небольших количествах экскретируется с грудным молоком. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче. При нарушении функции почек экскреция гидрохлоротиазида снижается и удлиняется период полувыведения. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не отмечается. Регулярный прием комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из них. Применение комбинированной таблетки препарата Хартил-Д 5мг/25мг биоэквивалентно одновременному приему его ингредиентов в отдельных лекарственных формах. Гипотензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема внутрь разовой дозы препарата, максимальный эффект развивается через 3-6 часов после приема и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении гипотензивная активность постепенно увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении в течение 1-2 лет. При кратковременной отмене не наблюдается выраженного повышения артериального давления (отсутствует синдром отмены). Фармакодинамика Хартил-Д - комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АКФ (рамиприл) и тиазидный диуретик (гидрохлоротиазид). Оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, конкурентно ингибирует активность ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ), снижает скорость превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла. Благодаря своей высокой липофильности, рамиприл по сравнению с эналаприлом лучше проникает в ткани, что благотворно влияет на взаимодействие с ангиотензин-конвертирующей системой различных тканей и органов, а также на уровень АКФ в плазме. Препарат вызывает антигипертензивный эффект как в положении пациента стоя, так и в положении лежа без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Благодаря сосудорасширяющему действию снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах. Вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам. Обычно не вызывает существенных изменений в почечном кровотоке (в ряде случаев он повышается) и скорости клубочковой фильтрации. При длительном лечении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у пациентов с артериальной гипертензией и уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Снижает агрегацию тромбоцитов. Предотвращает контрактильные изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой. Гидрохлоротиазид подавляет реабсорбцию натрия и хлора в дистальных канальцах нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания воды). Увеличивает выведение
