Прогестерон (Progesterone)

Торговое название Утрожестан Международное непатентованное название Прогестерон Лекарственная форма Капсулы 100 мг и 200 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество - прогестерон натуральный микронизированный 100 мг или 200 мг, вспомогательные вещества : масло арахиса, лецитин соевый, желатин, глицерин, титана диоксид. Описание Капсулы 100 мг - круглые, капсулы 200 мг – овальные, мягкие блестящие желатиновые капсулы желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию без видимого разделения фаз Фармакотерапевтическая группа Половые гормоны и модуляторы половой системы. Производные прегнина. Код АТС G03DA04 Фармакологические свойства Прогестерон - гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя дезоксирибонуклеиновую кислоту, стимулирует синтез рибонуклеиновой кислоты. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения – в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Способствует образованию нормального эндометрия. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира, повышает утилизацию глюкозы, увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена, повышает выработку гонадотроп-ных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Фармакокинетика При приеме внутрь Всасывание Микронизированный прогестерон абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в крови (С max) отмечается через 1-3 часа после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 час, до 11,75 нг/мл через 2 часа и составляет 8,37 нг/мл через 3 часа, 2 нг/мл через 6 часов и 1,64 нг/мл через 8 часов. Метаболизм Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон. Выведение Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела. При вагинальном введении Всасывание Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке, высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 час после введения. Cmax прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 часов после введения. При введении препарата в дозе по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 часов. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует таковому в 1 триместре беременности. Метаболизм Метаболизируется с образованием, преимущественно, 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается. Выведение Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Сmax 142 нг/мл через 6 часов). Показания к применению Прогестерон-дефицитные состояния. Пероральный путь введения ─ бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности ─ предменструальный синдром ─ нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции ─ фиброзно-кистозная мастопатия ─ пременопауза ─ заместительная гормонотерапия менопаузы (в сочетании с эстрогенными препаратами) Вагинальный путь введения ─ заместительная гормонотерапия в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток) ─ поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению ─ поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле ─ преждевременная менопауза ─ заместительная гормонотерапия /в сочетании с эстрогенными препаратами/ ─ бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности ─ профилактика привычного и угрожающего аборта вследствие прогестиновой недостаточности ─ профилактика миомы матки ─ профилактика эндометриоза. Способ применения и дозы Пероральный путь введения: препарат принимают внутрь до еды, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза Утрожестана составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером). При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла). При заместительной гормонотерапии в менопаузе на фоне приема эстрогенов Утрожестан применяется по 200 мг в день в течение 10-12 дней. Вагинальный путь введения: полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне эстрогенной терапии по 200 мг в сутки на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг два раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня и в случае определения беременности дозу повышают на 100 мг в сутки каждую неделю, достигая максимума 800 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Такая дозировка может применяться на протяжении 60 дней. Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется принимать от 400 до 800 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение всего срока беременности. Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле, при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется принимать 200-300 мг в сутки, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено. В случаях угрозы аборта или в целях профилактики привычных абортов, возникающих при фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг ежедневно в 2 приема в І и ІІ триместрах беременности. Капсулы вводят глубоко во влагалище. Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания. Побочные действия Только при приеме внутрь в высоких дозах: сонливость, быстро проходящее головокружение, появляющиеся через 1-3 ч после приёма препарата, сокращение менструального цикла, межменструальные кровотечения (крайне редко). Противопоказания ─ гиперчувствительность к компонентам препарата ─ склонность к тромбозам, острые формы флебита или тромбоэмболических заболеваний ─ кровотечения из половых путей неясного генеза ─ аборт неполный ─ порфирия ─ установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов ─ пероральный путь введения - при выраженных нарушениях функций печени. Лекарственные взаимодействия Усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Особые указания ─ препарат нельзя применять с целью контрацепции ─ следует с осторожностью применять в III триместре беременности из-за риска нарушений функции печени Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При пероральном приеме необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. С осторожностью применяют при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии; гиперлипопротеинемии, в период лактации. Передозировка