периндоприл/индапамид
Описание
периндоприл/индапамид — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 4 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Нолипрел Форте Аргинин Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав Одна таблетка содержит активные вещества : периндоприла аргинин 5мг (эквивалентно 3,395 мг периндоприла) индапамид 1,25мг, вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гликолят крахмал (тип А), пленочное покрытие: глицерол, гипромеллоза, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171). Описание Таблетки белого цвета, овальной формы, с пленочным покрытием, с фаской Фармакотерапевтическая группа Средства, действующие на систему ренин-ангиотензин, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) в комбинации с диуретиками. Код АТС С09ВА04 Фармакологические свойства Фармакокинетика Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида не меняются по сравнению с их раздельным применением. Периндоприл Всасывание и метаболизм После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Биодоступность препарата - 65-70%. Период полураспада периндоприла в плазме составляет 1 ч. Периндоприл гидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АКФ. Другие продукты метаболизма неактивны. Количество образующегося периндоприлата зависит от характера принятой пищи. Максимальная концентрация (Cmax) периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч. Распределение Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АКФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. Объем распределения (Vd) свободного периндоприлата близок к 0,2 л/кг. Препарат не кумулирует в организме. Выведение Периндоприлат выводится из организма через почки; период полувыведения (T1/2) его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня. Повторный прием не приводит к кумуляции и T1/2 соответствует периоду его активности. Фармакокинетика в особых клинических случаях У пожилых пациентов, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При диализе клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин. У больных с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому подбора дозы не требуется. Индапамид Всасывание Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Cmax в плазме достигается приблизительно через 1 час после приема. Распределение Связывание с белками плазмы составляет 79%. Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выведение T1/2 составляет 14 -24 часа (в среднем 18 часов). Выводится, в основном, с мочой (70% от дозы) и калом (22%) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью. Фармакодинамика Нолипрел Форте Аргинин – комбинация аргининовой соли периндоприла, ингибитора ангиотензин-конвертирующего фермента, и индапамида, хлорсульфамоилового диуретика. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из компонентов и аддитивным синергизмом обоих компонентов при их сочетании. Независимо от возраста пациентов Нолипрел Форте Аргинин оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление (АД). Гипотензивное действие препарата не зависит от возраста и положения тела больного и продолжается 24 ч. Снижение АД достигается менее чем за 1 месяц без тахифилаксии; прекращение лечения не вызывает эффекта отмены. Нолипрел Форте Аргинин улучшает функцию эндотелия (увеличение выброса сосудорасширяющих и снижение продукции артериальных сосудосуживающих факторов), микроциркуляцию, повышает эластичность сосудов, уменьшает ригидность и улучшает растяжимость артерий, уменьшает толщину артериальной стенки и артериол, что сопровождается нормализацией соотношения эластин/коллаген и функциональной сопротивляемости капиллярного русла, способствует регрессии нарушений функции почек (протеинурия, гломерулосклероз). На фоне приема Нолипрела Форте Аргинин происходит ингибирование активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уменьшается выведение калия, обусловленное действием индапамида. Нолипрел Форте Аргинин уменьшает гипертрофию левого желудочка, улучшает податливость артерий, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и сопротивление артериол, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин/ЛПВП (липопротеины высокой плотности) и ЛПНП (липопротеины низкой плотности), триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных с сахарным диабетом. Периндоприл - ингибитор АКФ. Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающими свойствами; кроме того, АКФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливает деградацию сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. При применении периндоприла происходит снижение секреции альдостерона, вследствие этого по принципу обратной связи увеличивается активность ренина в плазме крови. При длительном применении уменьшается ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. При этом не наблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии. Периндоприл оказывает гипотензивное действие и у больных с низким или нормальным уровнем ренина в крови. Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижению постнагрузки. Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АКФ через 24 ч после приема препарата - 80%. У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. Периндоприл восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистентных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АКФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов. Периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. В результате значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой. При применении у больных с хронической сердечной недостаточностью в начале приема периндоприла снижение АД происходит медленнее или в меньшей степени, чем при использовании других препаратов, относящихся к тому же фармакологическому классу. Индапамид является тиазидоподобным диуретиком. Обладает способностью ингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Вызывает дозозависимое увеличение выделения натрия и хлора и, в меньшей степени калия и магния с мочой, усиливая тем самым диурез. Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к норадреналину и уменьшает ОПСС и сопротивление в артериолах. При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект продолжительностью 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие. Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способност
