окскарбазепин (oxcarbazepine)
Описание
окскарбазепин (oxcarbazepine) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название ОКСАПИН ® Международное непатентованное название Окскарбазепин Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество - окскарбазепин 300 мг вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, поливинилпиролидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, спирт изопропиловый состав оболочки: Оpadry 04F82782 желтый - состав: тальк, полиэтиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172) Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, капсулообразной формы, с риской на обеих сторонах. Фармакотерапевтическая группа Противоэпилептические препараты. Карбоксамида производные. Окскарбазепин. Код АТХ N03A F02 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание. После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП). После одноразового приема препарата ОКСАПИН ® в форме таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 600 мг натощак, максимальная концентрации в плазме крови МГП составляет 34 мкмоль/л, Т max – приблизительно 4,5 часа. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; другая часть приходится на вторичные метаболиты, которые быстро выводятся из плазмы крови. Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания. Распределение. Объем распределения (V d ) МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α 1 -кислым гликопротеином. С ss МГП в плазме крови достигается на 2-3-ие сутки при приеме Оксапин® 2 раза в сутки. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейные и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300–2400 мг. Метаболизм. Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени в фармакологически активный метаболит МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (приблизительно 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита – 10,11-гидроксипроизводного (ДГП). Выведение. Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), меньше 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% метаболитов, которые выводятся, составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% − неизмененный МГП. ДГП выводится в виде (приблизительно 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Приблизительно 4% дозы выводится с калом. Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, Т 1/2 составляет 1,3–2,3 часа. Период полувыведения МГП составляет, в среднем, 9,3±1,8 часа. У пациентов, которые принимали препарат дважды в сутки, стойкие плазменные концентрации МГП достигались на протяжении 2–3 суток. Фармакокинетика МГП является линейно пропорциональной дозе препарата в диапазоне 300–2400 мг/сут. Фармакодинамика Фармакологическая активность ОКСАПИН ® обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов. Реализации противосудорожного действия препарата оказывает содействие повышение проводимости ионов калия и модуляция потенциалзависимых кальциевых каналов. Не было отмечено значительного взаимодействия с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. Окскарбазепин и МГП оказывают противосудорожное действие. Эффективность препарата ОКСАПИН ® при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении препарата ОКСАПИН ® в составе комбинированной терапии. Показания к применению - лечение парциальных эпилептических приступов с или без вторичной генерализации, генерализованных тонико - клонических эпилептических судорог в качестве монотерапии или дополнительной терапии у взрослых и детей старше 6 лет Способ применения и дозы Применяют внутрь, независимо от приема пищи. ОКСАПИН ® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от эффекта лечения. В случае замены другого противоэпилептического препарата на ОКСАПИН ® в начале приема ОКСАПИН ® необходимо постепенно снижать дозу препарата, который заменяется. При применении препарата ОКСАПИН ® в составе комбинированной терапии может быть необходимым снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы ОКСАПИН ® . Приведенные ниже рекомендации касаются пациентов с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме крови при проведении терапии ОКСАПИН ® . На таблетках есть риски, поэтому таблетки можно разламывать на 2 части для облегчения глотания. Монотерапия . Начальная доза препарата составляет 600 мг/сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сутки с интервалом в 1 неделю до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сутки. В стационарных условиях, при обеспечении адекватного контроля состояния пациента, существует опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сутки на протяжении 48 часов. Комбинированная терапия. При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сутки (8–10 мг/кг массы тела в сутки) в 2 приема. При необходимости возможно постепенное повышение дозы. Дозу повышают не больше чем на 600 мг/сутки с интервалом в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического эффекта. Терапевтический эффект наблюдается в диапазоне доз 600–2400 мг/сутки. Большинство пациентов плохо переносили дозу препарата 2400 мг/сутки без уменьшения дозы других противоэпилептических препаратов, которые принимались одновременно, что было связано с возникновением побочных реакций со стороны ЦНС. Не изучалось применение препарата ОКСАПИН ® в суточной дозе выше 2400 мг. Применение в педиатрической практике. Применяют детям старше 6 лет. Рекомендованная начальная доза для детей составляет 8–10 мг/кг массы тела/сутки в 2 приема, как при монотерапии, так и при применении ОКСАПИН ® в составе комбинированной терапии. При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта, возможно постепенное повышение дозы: с интервалом приблизительно в 1 неделю – дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг массы тела/сутки до максимальной суточной дозы из расчета 46 мг/кг массы тела в сутки. При применении ОКСАПИН ® в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей старше 6 лет средняя доза препарата составляет 30 мг/кг массы тела в сутки. Данные относительно применения препарата у детей с нарушением функции почек отсутствуют. Всем категориям пациентов при необходимости могут применяться более низкие дозы препарата. Нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функций печени. Данные относительно применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется применять ОКСАПИН ® этой категории пациентов. Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина
