Небиволол
Описание
Небиволол — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 8 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Небием Международное непатентованное название Небиволол Лекарственная форма Таблетки 2.5 мг, 5 мг, 10 мг и 20 мг Состав Одна капсула содержит активное вещество – небиволола гидрохлорида 2.72 мг, 5.44 мг, 10.88 мг или 21.76 мг эквивалентно небивололу 2.5 мг, 5.00 мг, 10.00 мг или 20.00 мг соответственно, вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 101), крахмал прежелатинизированный (Крахмал 1500), маннитол 60 (Пеарлитол 160 С), гидроксипропилметилцеллюлоза (Метоцел Е15 Премиум LV), натрия лаурилсульфата (Тексапон k 12 P PH), целлюлоза микрокристал-лическая (Авицел РН 102), полисорбат 80 (Сепитрап 80), натрия кроскар-меллоза (Ac-Di-Sol), сансет желтый FCF (Е 110) (для дозировок 2.5 мг и 5 мг), железа(III) оксид желтый (Е 171) (для дозировки 10 мг), бриллиантовый синий FCF (AL 11 %-13 %) (Е 133) (для дозировки 20 мг), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Описание Таблетки круглой формы, оранжевого цвета, со скошенными краями и с плоской поверхностью с обеих сторон (для дозировок 2.5 мг и 5 мг). Таблетки круглой формы, желтого цвета, со скошенными краями и с плоской поверхностью с обеих сторон (для дозировки 10 мг). Таблетки круглой формы, синего цвета, со скошенными краями и с плоской поверхностью с обеих сторон (для дозировки 20 мг). Фармакотерапевтическая группа Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол. Код АТХ С07АВ12 Фармакологические свойства Фармакокинетика После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не оказывает влияния на всасывание небиволола. Препарат можно принимать независимо от приема пищи или во время еды. Небиволол подвергается метаболизации, частично, с образованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов. Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом. При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у индивидумов c медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница максимальных концентраций в плазме является 1,3-1,4-кратной. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу небиволола следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лицам с медленным метаболизмом могут, таким образом, потребоваться более низкие дозы. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения энантиомеров небиволола составляет в среднем 10 часов. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше. Устойчивый уровень в плазме для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов – спустя несколько суток. При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе. Возраст не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола. В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола – 97,9%. Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% - с калом. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы. Печеночная недостаточность У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью пиковая плазменная концентрация d-небиволола увеличилась в 3 раза, AUC увеличилась в 10 раз, а клиренс понизился на 86%. Исследования на пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились, поэтому небиволол противопоказан для этих пациентов. Почечная недостаточность Клиренс небиволола не изменился после применения однократной дозы 5 мг препарата пациентам с легкой почечной недостаточностью (ClCr 50 - 80 мл/мин, n=7), и был незначительно снижен у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (ClCr 30 - 50 мл/мин, n=9), но был понижен на 53% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (ClCr <30 мл/мин, n=5). Исследования у пациентов находящихся на диализе не проводились. Фармакодинамика Небием - кардиоселективный бета-адреноблокатор третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. Небиволол является конкурентным и избирательным блокатором β 1 -адренорецепторов (сродство к β 1 -адренорецепторам в 288 раз выше, чем к β 2 -адренорецепторам), кроме того, оказывает мягкое вазодилатирующее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. Небиволол снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса левого желудочка; вызывает антиангинальный эффект у больных ИБС, снижая потребность миокарда в кислороде. Антиаритмический эффект связан с действием на сердечный автоматизм и AV проводимость. Оптимальное гипотензивное действие проявляется через 1-2 недели лечения. В некоторых случаях максимальный эффект достигается спустя 4 недели. Показания к применению - эссенциальная артериальная гипертензия Способ применения и дозы Эссенциальная гипертензия Взрослые Средняя суточная доза составляет 5 мг небиволола (1 таблетка один раз в сутки); ее желательно принимать всегда в одно и то же время суток. Препарат можно принимать во время еды. Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Иногда оптимальное действие достигается лишь спустя 4 недели. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной суточной дозы в 10 мг (2 таблетки в один прием). Комбинация с другими гипотензивными средствами Блокаторы b-адренорецепторов можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола 5 мг с 12,5-25 мг гидрохлортиазида. Пациенты с почечной недостаточностью Для больных, страдающих почечной недостаточностью, рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение Небиема у таких пациентов противопоказано. Пожилые пациенты Для пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, учитывая недостаточный опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет, при его назначении этим пациентам требуется осторожность и тщательный контроль. Дети и подростки Исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились. По этой причине применение препарата в этой возрастной группе не рекомендуется. Побочные действия Часто (≥ 1/100 до <1/10) - головная боль, головокружение, парестезии, чувство усталости - затруднение дыхания - запор, тошнота, диарея - одышка, отеки Иногда (≥ 1/1 000 до <1/100) - кошмарные сновидения, депрес
