Монтелукаст (Montelukast)
Описание
Монтелукаст (Montelukast) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 12 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название МОНКАСТА ® Международное непатентованное название монтелукаст Лекарственная форма Таблетки жевательные 4 мг, 5мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество: монтелукаста натрия 4.16 мг или 5.20 мг эквивалентно 4 мг или 5 мг монтелукаста соответственно в спомогательные вещества : маннитол, аспартам, железа оксид крастный (Е172), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, ароматизатор вишневый Описание Таблетки розового цвета с вкраплениями, круглой формы, с слегка двояковыпуклой поверхностью маркировкой «4» на одной стороне и фаской (для дозировки 4 мг) Таблетки розового цвета с вкраплениями, округлой формы, с слегка двояковыпуклой поверхностью, с маркировкой «5» на одной стороне и фаской (для дозировки 5 мг) Фармакотерапевтическая группа Другие препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей для системного использования. Лейкотриеновых рецепторов антагонисты. Код АТС R03DC03 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Монтелукаст быстро и почти полностью всасывается при пероральном приеме. Биодоступность и максимальная концентрация (C max ) в плазме крови и не зависит от времени приема и переваривания пищи. После приема дозировки 5 мг у взрослых и дозировки 4 мг у детей 2-5 лет натощак С max достигается через 2 часа. Биодоступность составляет 73 %. Распределение Монтелукаст более чем на 99% связывается с белками плазмы. Устойчивый объем распределения монтелукаста составляет приблизительно 8-11 литров. Минимальные количества поникают через гемато-энцефалический барьер. Концентрация препарата в других тканях через 24 часа после приема минимальная. Биотрансформация. Монтелукаст интенсивно метаболизируется. При приеме терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в устойчивой форме не определяется ни у взрослых, ни у детей. При исследовании in vitro , доказано, что цитохромы P450 и 3A4 , 2С9 включаются в метаболизм монтелукаста. Терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибирует цитохромы P450, 3A4, 1A2, 2A6, 2C19 или 2D6. Выведение Плазменный клиренс монтелукаста составляет в среднем 0,75 мл/сек (45 мл/мин) у здорового взрослого. 86% препарата выводится в течение 5 дней через фекальные массы, менее 0.2% - с мочой. Монтелукаст и его метаболиты почти полностью экскретируются через желчь. Средний период полураспада монтелукаста варьирует от 2.7 до 5.5 часов. Фармакокинетика монтелукаста почти линейна в дозе 50 мг, принятой перорально. При однократном приеме дозировки 10 мг монтелукаста наблюдается лишь незначительная аккумуляция препарата в плазме (приблизительно 14 %). П ациент ы с почечной или печеночной недостаточностью . Нет необходимости подбирать дозу. Клинических данных для пациентов с серьезной печеночной (Сhild Рugh 9) недостаточностью нет. Фармакодинамика Цистеиновые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTF4) являются сильными воспалительными эйкозаноидами, высвобождаемыми из различных клеток, включая тучные клетки и эозинофилы. Это важный проастма-тический медиатор, который связывается с рецепторами цистеиновых лейкотриенов (CysLT). CysLT рецепторы типа -1 (CysLT1) находятся в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладкой мускулатуры дыхательных путей и дыхательных путях макрофагов) и других провоспалительных клетках (в том числе эозинофилах и некоторых миелоидных стволовых клетках). CysLT соотносят с патофизиологией астмы и аллергических ринитов. При астме, эффекты лейкотриенов включают множество реакций дыхательных путей, включая бронхоспазм, секрецию слизи, проницаемость сосудов и пополнение эозинофилов. При аллергических ринитах CysLT высвобождаются из слизистой оболочки носа под воздействием аллергена как на ранних, так и поздних фазах гиперчувствительности \аллергических реакций с симптомами аллергии-ческого ринита. Интраназальное воздействие на CyLTs показало увеличе-ние сопротивления дыхательных путей носа и симптомы заложенности носа. Монкаста ® - высоко активное при пероральном применении лекарственное средство с противовоспалительными свойствами, которая значительно улучшает показатели астматического воспаления. Биохимические и фармакологические тесты показали, что монтелукаст связан с высокой степенью сродства и селективности к рецепторам CyLT1(более предпочтительней, по сравнению с другими фармакологически важными рецепторами дыхательных путей, такими как простаноиды, холинергические или бэта-адренорецепторы). Монтелукаст – сильный ингибитор физиологических воздействий LTC4, LTD4 и LTF4 на CyLT1 рецепторы без всякой реакции сопротивления. У пациентов-астматиков Монкаста ® вызывает ингибирование рецепторов цистеинлейкотриенов, вызывая, таким образом, бронхоспазм ввиду вдыхания LTD4. Монкаста ® в дозе 5 мг вызывают блокаду LTD4, усиливающих бронхоконстрикцию. Монкаста ® вызывает бронходилатацию в течение 2 часов при пероральном приеме. Монкаста ® эффективна как у взрослых, так и детей для профилактики и лечения хронической астмы, включая защиту от симптомов как в дневное, так и в ночное время; Монкаст а® эффективна для лечения аспирин-чувствительных астматических пациентов с целью предупреждения бронхоспазма, связанного с усилиями при физической активности. Монкаста ® эффективна как в одиночку, так и в комбинации с другими препаратами, применяемыми при лечении хронической астмы. Монкаста ® и ингаляционные кортикостероиды могут быть использованы одновременно для аддитивного эффекта, либо для снижения дозы кортикостероидов в период наблюдения клинической стабильности. Д ети У детей 6-14 лет однократно принимаемая по вечерам жевательная таблетка Монкасты ® 5 мг значительно снижает частоту астматических приступов и улучшает в целом оценку астматического состояния детей со стороны родителей, а также способствует более высокой оценке качества жизни детей. Монкаста ® также значительно улучшает утреннюю FEV1 (объем форсированного выдоха за 1 секунду), и снижает использование бэта-агонистов «необходимости». Лечебный эффект достигается после первой дозы и сохраняется постоянным в течение дня при лечении на протяжении 6 месяцев. У детей 2-5 лет однократно принимаемая доза Монкасты ® 4 мг ежедневно улучшает клинические параметры астмы. Монкаста ® значительно улучшает дневные симптомы (кашель, хрипы, затруднения дыхания и в целом ограничения деятельности), ночные симптомы. Монкаста ® также заметно снижает потребность в использовании бэта-агонистов и кортикостероидов как меры спасения. Число бессимптомных дней у пациентов, получающих монтелукаст, возрастает. Лечебный эффект достигается после первой дозы. При этом наблюдается значительное снижение общего числа эозинофильных клеток. Эффекты у пациентов, принимавших одновременно кортикостероиды. Монкаста ® оказывает адиттивное действие на ингаляционные кортикостероиды, что позволяет использовать последние в меньших дозировках (не прекращая их использование) при их одновременном приеме, примерно на 47% . Действия на физическую активность, усиливающую бронхоспазм. Монкаста ® в ежедневной дозе 10 мг, оказывает защитный эффект при физической нагрузке, способствующей бронхоспазму, у взрослых от 15 лет и старше. Монкаста ® значительно купирует длительность и широту падения FEV1 в течение 60 мин после физической нагрузки, максимальный процент падения FEV1после нагрузки. Защитный эффект наблюдается в течение всего периода лечения при отсутствии привыкания, после двух ежедневных доз. Эффекты усиления и возбуждения приступов астмы. Монкаста ® ингибирует как ранние, так и поздние фазы бронхоспазма вследствие реакции антигена. Монтелукаст значительно снижает эозинофилы периферической крови и в слюне, что приводит к клиническому улучшению конечных показателей астмы. С езонный аллергический ринит Доказана эффективность Монкасты ® при приеме дозы 10 мг при лечении сезонного аллергического ринита: статистически значительное улучшение начальных показателей дневных с
