Метронидазол
Описание
Метронидазол — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 12 препаратов с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Метронидазол Международное непатентованное название Метронидазол Лекарственная форма Раствор для инфузий 0,5% Одна таблетка содержит активное вещество - метронидазол 0,5 г, вспомогательное вещество: натрия хлорид, вода для инъекций. Описание Прозрачный, бесцветный или бледно-желтого цвета раствор, без видимых механических включений Фармакотерапевтическая группа Противомикробные препараты для системного применения. Производные имидазола. Код АТС J01XD01 Фармакологические свойства Фармакокинетика При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация препарата (Сmах) в сыворотке крови через 1 ч составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч - 33.9 мкг/мл, через 8 ч - 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении - 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефaлический и плацентарный барьеры. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови. Метронидазол обладает высокой биодоступностью (около 80%). Связывание с белками плазмы крови составляет 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Период полувыведения (Тl/2) составляет 8 ч. Фармакодинамика Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой (ДНК) клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. . Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp ., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp . (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus ), Fusobacterium spp., Veillonela spp ., Prevotella ( P.bivia, P.buccae, P.disiens ), и некоторых грамположительных микроорганизмов ( Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp .). К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы. Показания к применению - перитонит, абсцесс печени, флегмона - пневмония, эмпиема и абсцесс легких - эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, гистероктомия - сепсис, эндокардит - инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга - инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит - инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. кожный лейшманиоз - кишечный и печеночный амебиаз, балантидиаз, лямблиоз - трихомониаз (в т. ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит) - профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом на органах брюшной полости (операции на ободочной кишке, околоректальной области, апендоэктомия), малого таза (инфекции свода влагалища) и мочевыводящих путях - гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori , псевдомембранозный колит Способ применения и дозы Скорость внутривенного непрерывного (струйного) или капельного введения препарата– 5 мл в минуту. При тяжелых инфекциях взрослым и детям старше 12 лет начальная доза составляет 1,5-2 г. в сутки (соответственно 300-400 мл раствора). В качестве поддерживающей дозы каждые 12 часов (в особых случаях каждые 8 часов) используют 0,5 г. (соответственно 100 мл раствора), т.е. 2-3 раза в день по 100 мл раствора. Для предоперационной профилактики рекомендуется однократная доза 0,5 г (максимально 2 г), соответственно 100 мл (максимально 400 мл) раствора, непосредственно перед началом операции. Детям до 12 лет препарат назначается в виде медленной в/в инфузии в дозе 7,5 мг/кг (1,5 мл/кг 0,5% раствора метронидазола ) массы тела каждые 8 часов. При терминальной почечной недостаточности не следует превышать суточную поддерживающую дозу в 1 г. Высшая разовая доза 0,5 г. Высшая суточная доза 1 г. При нарушении функции печени и обструкции желчевыводящих путей нужно учитывать замедление элиминации препарата, так что при длительной терапии анаэробной инфекции дозу следует уменьшить. Тяжелая инфекция требует 5-7 дней лечения, при неосложненной инфекции в общем достаточно 3-5 дней. Продолжительность терапии может быть увеличена по усмотрению врача, но курс лечения не должен превышать 10 дней. Этот срок может быть продлен только в единичных случаях по особо строгим показаниям. По возможности следует избегать повторения терапии метронидазолом. Побочные действия Побочные эффекты зависят от продолжительности лечения, дозировки и способа применения препарата. - чувство тяжести в эпигастрии, диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, "металлический" привкус, сухость и горечь во рту, глоссит, стоматит; очень редко: тяжелые продолжительные поносы. Об этом необходимо сразу проинформировать врача, так как эти явления свидетельствуют о возможном развитии псевдомембранозного энтероколита, который требует немедленного лечения. В этом случае отменяют метронидазол и назначают терапию ванкомицином. - в единичных случаях: панкреатит, нарушение функции печени (повышение АСТ, АЛТ, билирубина) - головные боли, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, сонливость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия, шум в ушах, потеря слуха - крапивница, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка; крайне редко: анафилактический шок - дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет - лейкопения, гранулоцитопения; в единичных случаях: агранулоцитоз, тромбоцитопения - редко: чувство слабости, нарушение зрения - кандидоз - тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции) Противопоказания - повышенная чувствительность к метронидазолу или другим производным 5-нитроимидазола - гранулоцитопения - органические поражения центральной и периферической нервной системы (в т.ч. эпилепсия) - тяжелые нарушения печени - беременность и период лактации. Лекарственные взаимодействия Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими препаратами. Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов. Метронидазол можно применять через 2 недели после приема дисульфирима. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию Метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме крови. При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации. Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид); При одновременном приеме с астемизолом, терфенадином возможны изменения ЭКГ, аритмии, блокада сердца, обморок. Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола. Установлено в разной степени синергическое действие с
