Метотрексат
Описание
Метотрексат — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 4 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Состав Раствор для инъекций 1 мл активное вещество: метотрексат динатрия 10,96 мг (эквивалентно 10 мг метотрексата) приготовлено по прописи: метотрексат — 10 мг; натрия гидроксид — 1,76 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций Раствор для подкожного введения 1 мл активное вещество: метотрексат динатрия 54,84 мг (эквивалентно 50 мг метотрексата) приготовлено по прописи: метотрексат — 50 мг; натрия гидроксид — 9,6 мг вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4 мг; натрия гидроксид q.s. (до рН 8,5–8,9), вода для инъекций — до 1 мл Описание лекарственной формы Раствор: прозрачная жидкость желтого цвета. Раствор 50 мг/мл: прозрачная от желтого до желто-коричневого цвета жидкость. Фармакодинамика Антагонист фолиевой кислоты, относится к группе иммунодепрессантов. Конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к действию метотрексата быстропролиферирующие клетки: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистых оболочек. Наряду с противоопухолевым обладает иммунодепрессивным действием. Остается невыясненным, чем обусловлена эффективность метотрексата в лечении псориаза, псориатического артрита и ревматоидного артрита (в т.ч. ювенильный хронический артрит): его противовоспалительным или иммуносупрессивным действием. Также не установлено, в какой степени эффективность терапии объясняется вызванным метотрексатом увеличением экстрацеллюлярной концентрации аденозина в местах воспаления. Для раствора 10 мг/мл. Применение метотрексата позволяет замедлить образование эпителиальных клеток кожи, что обосновывает применение препарата при лечении псориаза. Фармакокинетика Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы. После распределения в тканях высокие концентрации метотрексата в форме полиглутаматов обнаруживаются в печени, почках и особенно в селезенке, в которых метотрексат может удерживаться в течение нескольких недель или даже месяцев. При применении в малых дозах проникает в спинномозговую жидкость лишь в минимальных количествах. T 1/2 — в среднем 6–7 ч и характеризуется высокой вариабельностью (3–17 ч). T 1/2 может увеличиваться до величин, в 4 раза превышающих средние значения у пациентов с дополнительным V d (наличие плеврального выпота, асцита). Около 10% введенной дозы метаболизируется в печени, основной метаболит — 7-гидроксиметотрексат, также обладающий фармакологической активностью. Выводится преимущественно в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Около 5–20% метотрексата и 1–5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек значительно замедлено. Нет данных о замедлении выведения метотрексата при недостаточной функции печени. Методжект: Показания Для раствора 10 мг/мл ревматоидный артрит у взрослых пациентов; полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме; тяжелые генерализованные формы псориаза и псориатического артрита у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию. Для раствора 50 мг/мл ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов; полиартрит у пациентов с тяжелым ювенильным хроническим артритом в активной форме, не дающих адекватного ответа на терапию НПВС; тяжелые упорные инвалидизирующие формы псориаза у взрослых пациентов, не отвечающих на обычную терапию, включая фототерапию, PUVA-терапию, терапию ретиноидами; тяжелые формы псориатического артрита у взрослых пациентов. Методжект: Противопоказания гиперчувствительность к метотрексату или другим компонентам препарата; выраженное нарушение функции печени (см. «Способ применения и дозы»); алкоголизм; выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»); нарушения кроветворения в анамнезе, такие как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, выраженная анемия; тяжелые острые или хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез, ВИЧ-инфекция; выраженный иммунодефицит; язвы ротовой полости; язвенная болезнь ЖКТ в активной фазе; беременность и период кормления грудью; одновременная вакцинация живыми вакцинами. С осторожностью: асцит; дегидратация; обструктивные заболевания ЖКТ; плевральный или перитонеальный выпот; хроническая почечная недостаточность; паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) — риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе); инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта; рвота и диарея (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата); язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; язвенный колит; предшествующая химио- или лучевая терапия; астения; пожилой возраст. Применение при беременности и кормлении грудью Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. При применении у людей метотрексат проявил тератогенные свойства; способен вызывать смерть плода, врожденные уродства. Ограниченное применение у беременных женщин (42) привело к увеличению частоты (1:14) мальформаций (краниальных, кардиоваскулярных, конечностей). В случаях прерывания терапии метотрексатом перед оплодотворением наблюдалось нормальное течение беременности. Пациенты детородного возраста обоих полов и их партнеры должны применять надежные меры контрацепции во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 мес после его окончания. В случае, если женщина забеременела во время терапии метотрексатом, следует рассмотреть риск побочного воздействия на плод. Метотрексат выделяется с грудным молоком в количествах, опасных для ребенка, поэтому перед началом лечения метотрексатом грудное вскармливание следует прекратить и воздерживаться от него в течение всего курса лечения. Способ применения и дозы П/к, в/м или в/в. Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для п/к введения препарата Методжект. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы. Препарат применяют 1 раз в неделю. Общую продолжительность лечения определяет врач. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия. Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг/нед). Максимальная доза не должна превышать 25 мг/нед. Ответ на лечение обычно наступает через 4–8 нед после начала применения препарата. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом; длительность использования препарата может превышать 10 лет. Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу — 5–10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная доза в большинстве случаев не должна превышать 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг/нед. Ответ на лечение обычно наступает через 2–6 нед после начала пр
