Лозартан+гидрохлортиазид
Описание
Лозартан+гидрохлортиазид — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 3 препарата с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Лориста® Н Лориста® НД Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг /12.5 мг и 100 мг/25 мг Состав Лориста® Н Одна таблетка содержит активные вещества – лозартана калия 50.00 мг гидрохлоротиазид 12.50 мг, вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, пленоночная оболочка: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк. Лориста® НД Одна таблетка содержит активные вещества – лозартана калия 100.00 мг гидрохлоротиазида 25.00 мг, вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк. Описание Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета и риской на одной стороне (для дозировки 50 мг/12.5 мг). Таблетки овальной формы, со слегка двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета (для дозировки 100 мг/25 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензин II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лазартан в комбинации с диуретиками. Код АТX С09DA01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Лозартан После приёма внутрь лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33 %. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются в течение 1 часа и 3-4 часов, соответственно. Клинически значимого воздействия лозартана на профиль концентрации плазмы при приеме препарата с пищей нет. Распределение Лозартан Лозартан и его активный метаболит более чем на ≥ 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Исследования на крысах показали, что лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизм Лозартан Примерно 14 % лозартана, вводимого внутривенно или перорально, трансформируется в его активный метаболит. После перорального и внутривенного приема лозартана калия с отметкой 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в основном объясняется лозартаном и его активным метаболитом. Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит отмечалась примерно у 1% исследуемых пациентов. Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиоловой боковой цепи и неосновного метаболита, N-2 тетразол глюкоринида. Выведение Лозартан Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4 % дозы выводится с мочой в неизменном виде, и около 6 % от дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг. После приёма внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При приеме один раз в день в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не акумулируются в плазме в больших количествах. Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приёма внутрь лозартана 14С у мужчин около 35 % радиоактивности восстанавливается в моче и 58 % в кале. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится быстро через почки. При наблюдении за уровнями плазмы в течение минимум 24 часов полувыведение плазмы по наблюдениям изменялось от 5,6 до 14,8 часов. Минимум 61 % принятой дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов. Специальные группы пациентов Лозартан-гидрохлоротиазид Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у лиц пожилого возраста, имеющих диагноз артериальная гипертензия не отличаются значительным образом от лиц молодого возраста с таким же диагнозом. Лозартан После перорального применения у пациентов с легким и средним алкогольным циррозом печени, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1,7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом. Фармакодинамика Лозартан-гидрохлоротиазид Компоненты Лориста® Н и Лориста® НД оказывают аддитивное воздействие на снижение артериального давления, снижая давление более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Полагается, что данный эффект вызван благоприятным действием обоих компонентов. Более того, в результате своего диуретического эффекта, гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и посредством ингибирования альдостерона может снизить потери калия, вызываемые диуретиками. Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида имеет тенденцию смягчения гиперурикемии, вызываемой диуретиками. Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 часов. При клинических исследованиях продолжительностью один год минимум, антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение артериального давления, применение комбинации лозартан /гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель лечения лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг, минимальное диастолическое артериальное давление было снижено в среднем на уровень до 13,2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективен при снижении артериального давления независимо от пола, расового происхождения, и возраста (молодых(<65 лет) и пожилых (≥65 лет)) пациентов, и эффективен при всех степенях гипертензии. Лозартан Лозартан является синтетически произведенным пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Ангиотензин II, сильнодействующее сосудосуживающее средство, является основным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важной детерминантой патафизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладкой мышце сосудов, надпочечной железе, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецептор АТ1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбонокислотный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза. Лозартан не имеет эффекта агониста и не блокирует другие гормонные рецепторы или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Более того, лозартан не ингибирует ангиотензин превращающий фермент (кининаза II), энзим, который разрушает брадикинин. Следовательно, отсутствует эффект увели
