Линезолид (Linezolid)
Описание
Линезолид (Linezolid) — действующее вещество (МНН). В каталоге аптек сети Гиппократ — 1 препарат с этим веществом.
Показания
Дозировка
Торговое название Линозид Международное непатентованное название Линезолид Лекарственная форма Раствор для инфузии 2 мг/мл Описание Прозрачный бесцветный раствор Состав 300 мл раствора содержит активное вещество- линезолид 600 мг, вспомогательные вещества: декстрозы моногидрата, натрия цитрата, кислоты лимонной безводной, натрия гидроксида, кислоты хлороводородной разбавленной, вода для инъекций. Фармакотерапевтическая группа Антибактериальные средства для системного использования. Антибактериальные препараты прочие. Линезолид. Код АТX J01XХ08 Фармакологические свойства Фармакокинетика Всасывание Средняя максимальная концентрация и средняя минимальная концентрация линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после введения препарата 2 раза в сутки в дозе 600 мг составляли 15,1 мг/л и 3,68 мг/л соответственно. Достижение равновесной концентрации наблюдается ко второму дню приема препарата. Распределение Объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составлял в среднем 40-50 л, что примерно соответствует общему содержанию воды в организме. Степень связывания с белками плазмы крови составляет приблизительно 31% и не зависит от концентрации линезолида в плазме крови. Метаболизм Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом: метаболит аминоэтоксиуксусная кислота (PNU-142300) и метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586). Метаболит гидроксиэтилглицин (PNU-142586) является основным метаболитом у человека, который, как полагают, образуется путем неферментативного процесса. Выведение У пациентов с нормальной функцией почек или с незначительной или умеренно выраженной почечной недостаточностью линезолид в равновесном состоянии преимущественно выводится с мочой в виде PNU-142586 метаболита (40%), в неизмененном виде (30%) и в виде PNU-142300 метаболита (10%). Препарат в неизмененном виде в кале практически не определяется, тогда как доля каждого из основных метаболитов, PNU-142586 и PNU-142300, составляет 6% и 3% соответственно. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 часов. Непочечный клиренс составляет около 65% общего клиренса линезолида. Незначительная степень нелинейности клиренса отмечается при повышении дозы линезолида. Очевидно, это является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса при высоких концентрациях линезолида. Однако эта разница в клиренсе незначительна и не влияет на период полувыведения. Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приема дозы 600 мг наблюдалось 7-8-кратное увеличение воздействия двух первичных метаболитов линезолида в плазме крови у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ˂30 мл/мин). Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Около 30% дозы выводится в течение 3 часов при диализе. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика линезолида не изучена. Но ввиду того, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, нарушение функции печени не должно оказывать существенного влияния на метаболизм препарата. Дети и подростки У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида 2 раза в сутки. У новорожденных системный клиренс линезолида нарастает в течение первой недели жизни. У подростков в возрасте от 12 до 17 лет фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Лица пожилого возраста У пациентов в возрасте старше 65 лет фармакокинетика значительно не изменяется. Фармакодинамика Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, относящимся к новому классу противомикробных препаратов - оксазолидинонов. In vitro активен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белков в бактериальных клетках путем связывания с участком на бактериальной рибосоме (23S-субъединица с 50S) и препятствует образованию функционального 70S-инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. К линезолиду чувствительны следующие микроорганизмы: грамположительные аэробы Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus ; коагулазоотрицательные стафилококки Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки группы C, стрептококки группы G; грамположительные анаэробы Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp . Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria species, Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность к линезолиду развивается медленно. Показания к применению - лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к линезолиду анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): - внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы) - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) - неосложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae - инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium , в том числе сопровождающиеся бактериемией. Способ применения и дозы Линозид применяют внутривенно капельно. Внутривенную инфузию препарата проводят в течение 30-120 минут. Запрещается добавлять другие препараты к раствору для инфузии. Если инфузия препарата Линозид назначается одновременно с другими лекарственными средствами, то каждый препарат должен вводиться раздельно в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования и способом введения. Линозид фармацевтически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат, триметопримсульфаметоксазол, цефтриаксон. Совместим с растворами для инфузии: 5% раствор декстрозы, 0,9% раствор хлорида натрия, лактатный раствор Рингера для инъекций. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния пациента. Дозы, рекомендуемые для взрослых и подростков в возрасте от 12 лет: госпитальная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией); внебольничная пневмония (включая формы, сопровождающиеся бактериемией); инфекции кожи и мягких тканей (включая формы, сопровождающиеся бактериемией) - 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность терапии: 10-14 дней. Энтерококковые инфекции (включая инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину штаммами, и формы, сопровождающиеся бактериемией) - по 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность терапии: 14-28 дней. Дозы, рекомендуемые для детей (от рождения до
